2) апластической анемии
3) образовании антитромбоцитарных антител (+)
4) мегалобластной анемии
Время циркуляции тромбоцитов уменьшается при образовании антитромбоцитарных антител, поскольку они ускоряют иммунное удаление тромбоцитов из периферической крови. Наиболее типичный механизм — аутоиммунная тромбоцитопения: антитела направлены против мембранных гликопротеинов тромбоцитов, прежде всего GPIIb/IIIa и GPIb/IX. Опсонизированные тромбоциты захватываются макрофагами селезёнки и печени, поэтому их продолжительность жизни вместо обычных 7–10 суток может сокращаться до нескольких часов или дней.
В ответ на ускоренную периферическую деструкцию в костном мозге обычно сохраняется или усиливается мегакариоцитопоэз, однако компенсаторная продукция не успевает восполнить потери. Клинически это проявляется изолированной тромбоцитопенией и кровоточивостью по микроциркуляторному типу: петехиями, экхимозами, кровотечениями из слизистых. При апластической анемии ведущим является снижение продукции клеток крови в гипоцеллюлярном костном мозге, при мегалобластной анемии — неэффективный гемопоэз, а при лимфоме тромбоцитопения может быть связана с инфильтрацией костного мозга, гиперспленизмом или лечением; эти состояния не являются типичной причиной иммунного сокращения времени циркуляции тромбоцитов.
| Состояние | Основной механизм снижения тромбоцитов | Время циркуляции | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Норма | Сбалансированная продукция и физиологическое удаление | Обычно 7–10 суток | Нормальное количество тромбоцитов, отсутствие патологической кровоточивости |
| Иммунная тромбоцитопения | Антитела к гликопротеинам мембраны; фагоцитоз в селезёнке и печени | Существенно укорочено | Изолированная тромбоцитопения, петехии, пурпура, нормальный или повышенный уровень мегакариоцитов в костном мозге |
| Апластическая анемия | Недостаточность стволовых клеток и угнетение кроветворения | Первично не сокращено; ведущим является недостаточное образование | Панцитопения, гипоцеллюлярный костный мозг, отсутствие выраженной спленомегалии |
| Мегалобластная анемия | Нарушение синтеза ДНК и неэффективный мегалобластный гемопоэз | Не является характерно укороченным из-за антител | Макроцитоз, гиперсегментация нейтрофилов, мегалобластный костный мозг, дефицит витамина B12 или фолатов |
| Лимфома с поражением костного мозга | Замещение кроветворной ткани опухолевыми клетками, гиперспленизм или миелосупрессивная терапия | Зависит от механизма; не является типичным прямым признаком | Лимфаденопатия, системные симптомы, инфильтрация костного мозга, возможны анемия и лейкопения |
| Вторичная иммунная тромбоцитопения | Аутоантитела при инфекциях, системных аутоиммунных заболеваниях или лекарственной реакции | Укорочено | Связь с основным заболеванием или препаратом, выявление иммунного механизма после исключения других причин |
Определение антитромбоцитарных антител не всегда обладает достаточной чувствительностью и не используется как единственный критерий иммунной тромбоцитопении. Диагноз устанавливают по совокупности данных: изолированной тромбоцитопении, исключению других причин и отсутствию признаков выраженного угнетения кроветворения. Терапевтический принцип при иммунном механизме заключается в подавлении аутоиммунной деструкции, чаще с применением глюкокортикостероидов, внутривенного иммуноглобулина и, при необходимости, агонистов рецептора тромбопоэтина или других средств второй линии.