2) I
3) III
4) IV (+)
Правильный ответ — IV фаза клинических исследований. Она начинается после регистрации и выхода лекарственного препарата на рынок, когда его получают значительно большее число пациентов, чем на предрегистрационных этапах, включая лиц пожилого возраста, пациентов с коморбидными заболеваниями и нарушениями функции печени или почек. Именно такой масштаб применения позволяет выявлять редкие, очень редкие, отсроченные и зависящие от длительности терапии нежелательные реакции.
Основой выявления таких реакций является пострегистрационный фармаконадзор: анализ спонтанных сообщений, данных медицинских информационных систем и регистров, наблюдательных исследований, а также периодической оценки соотношения польза–риск . На этапах I–III обычно недостаточно статистической мощности для обнаружения реакций с низкой частотой, даже если исследование включает несколько тысяч участников. После накопления сообщений проводится оценка сигнала безопасности — устойчивой связи между применением препарата и предполагаемым неблагоприятным событием с учетом альтернативных причин и временной последовательности.
| Фаза | Основная цель | Типичные особенности выявления нежелательных реакций |
|---|---|---|
| I | Первичная оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики | Выявляются преимущественно частые и дозозависимые реакции у небольшой группы участников |
| II | Предварительная оценка эффективности и подбор дозы | Уточняются профиль безопасности и наиболее распространенные реакции на фоне изучаемой терапии |
| III | Подтверждение эффективности и безопасности в сравнительных исследованиях | Обнаруживаются менее частые реакции, однако длительность наблюдения и критерии включения ограничивают выявление редких событий |
| IV | Пострегистрационная оценка препарата в условиях реальной медицинской практики | Выявляются редкие, отсроченные, длительно возникающие реакции и взаимодействия лекарств в широкой популяции |
| Фармаконадзор | Непрерывный мониторинг соотношения польза–риск после регистрации | Используются спонтанные сообщения, регистры, наблюдательные исследования и статистическое выявление сигналов безопасности |
Редкая неблагоприятная реакция может не проявиться в контролируемом исследовании из-за ограниченного размера выборки и короткого периода наблюдения. В реальной практике увеличивается вероятность выявления реакций, связанных с полипрагмазией, сопутствующими заболеваниями и генетическими особенностями пациентов. При подтверждении клинически значимого сигнала регуляторные органы могут изменить инструкцию, ввести дополнительные меры минимизации риска или ограничить применение препарата.