2) хлорпромазином (+)
3) хлоропирамином
4) метамизолом
Правильный ответ — хлорпромазин. Препарат относится к производным фенотиазина и блокирует α1-адренорецепторы сосудистой стенки, вследствие чего снижается периферическое сосудистое сопротивление и развивается вазоплегия. Клинически это проявляется артериальной гипотензией, особенно ортостатической, рефлекторной тахикардией, гиперемией кожи и нарушением терморегуляции; при тяжелом отравлении возможны коллапс и гипоперфузия органов.
Токсическое действие хлорпромазина не ограничивается α1-адреноблокадой: существенную роль играют угнетение центральной нервной системы, блокада дофаминовых и гистаминовых рецепторов, а также холинолитические эффекты. Поэтому альфа-адренолитический компонент обычно сочетается с сонливостью или комой, гипотермией, сухостью слизистых, нарушением аккомодации и удлинением интервала QT; возможны желудочковые аритмии. Диагностически значимы сочетание гипотензии с признаками нейролептической интоксикации и отсутствие признаков первичного геморрагического или кардиогенного шока.
Клонидин, напротив, является агонистом центральных α2-адренорецепторов и вызывает симпатолитический синдром с брадикардией, гипотензией, миозом и угнетением сознания. Хлоропирамин преимущественно формирует антигистаминный и холинолитический токсидром, а метамизол — неспецифические проявления лекарственного отравления без характерной α1-адреноблокирующей вазоплегии.
| Препарат или группа | Основной механизм | Ведущий токсидром | Гемодинамические признаки | Дифференциальные особенности | Принцип неотложной помощи |
|---|---|---|---|---|---|
| Хлорпромазин | Блокада α1-адренорецепторов, дофаминовых, H1— и частично мускариновых рецепторов | Альфа-адренолитический с нейролептическим, седативным и холинолитическим компонентами | Выраженная гипотензия, ортостатический коллапс, возможна рефлекторная тахикардия | Сочетание вазоплегии, угнетения сознания, гипотермии и возможного удлинения QT | Поддержка дыхания и кровообращения, инфузионная терапия по показаниям, при сохраняющейся гипотензии — вазопрессор, обычно норэпинефрин |
| Клонидин | Стимуляция центральных α2-адренорецепторов и снижение симпатической активности | Центральный симпатолитический синдром | Гипотензия чаще сочетается с брадикардией; возможны кратковременная гипертензия и угнетение дыхания | Миоз, сонливость или кома, снижение частоты пульса, отсутствие типичной периферической α1-вазоплегии | Мониторинг дыхания и ЭКГ, поддержка гемодинамики и коррекция гипогликемии при ее наличии |
| Хлоропирамин | Блокада H1-гистаминовых рецепторов с выраженным холинолитическим эффектом | Антигистаминный и антихолинергический токсидром | Тахикардия, обычно без ведущей глубокой вазоплегии | Сухость кожи и слизистых, мидриаз, задержка мочи, возбуждение или делирий | Симптоматическая терапия, контроль температуры, сознания, ЭКГ и судорожной активности |
| Метамизол | Ненаркотическое анальгезирующее и жаропонижающее действие; при передозировке — системная токсичность | Неспецифический токсический синдром | Гипотензия возможна при тяжелом отравлении или парентеральном введении, но не обусловлена избирательной α1-блокадой | Нет устойчивого сочетания нейролептических, холинолитических и кардиотоксических признаков | Поддерживающая терапия, лечение шока и контроль функции почек и печени |
| Признак альфа-адренолитического синдрома | Снижение эффекта норадреналина на сосудистую стенку | Периферическая вазодилатация и вазоплегия | Снижение системного сосудистого сопротивления, ортостатическая гипотензия, признаки тканевой гипоперфузии | Гипотензия непропорциональна выраженности брадикардии; часто присутствует тахикардия | Оценка перфузии, серийный контроль АД, ЭКГ, диуреза и уровня сознания |
При подозрении на тяжелое отравление хлорпромазином необходимы непрерывный мониторинг ЭКГ, оценка интервала QT и раннее обеспечение проходимости дыхательных путей. Гипотензию первоначально корректируют осторожным введением кристаллоидов с учетом риска перегрузки объемом, а при недостаточном эффекте применяют вазопрессорную поддержку. Следует избегать препаратов, способных дополнительно удлинять QT, и своевременно лечить судороги и желудочковые аритмии. Специфического антидота к хлорпромазину нет, поэтому основой лечения остается интенсивная симптоматическая терапия.