2) щавелевой кислоты, двуоксида углерода
3) формальдегида, муравьиной кислоты (+)
4) ацетальдегида, хлоруксусной кислоты
Метанол метаболизируется преимущественно в печени. Алкогольдегидрогеназа окисляет его до формальдегида, который затем под действием альдегиддегидрогеназы превращается в муравьиную кислоту, преимущественно циркулирующую в виде формиата. Поэтому указанный вариант отражает последовательное образование основных метаболитов метанола; строго говоря, алкогольдегидрогеназа катализирует только первый этап этой цепи.
Токсичность отравления определяется главным образом формиатом, а не исходным метанолом и быстро исчезающим формальдегидом. Формиат ингибирует цитохром-c-оксидазу в митохондриях, нарушает тканевое дыхание и особенно повреждает зрительный нерв, что проявляется нарушением зрения вплоть до слепоты. Одновременно развивается тяжёлый метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей вследствие накопления муравьиной кислоты.
Для диагностики характерны повышенная осмолярная разница на ранних этапах, затем выраженный ацидоз с увеличенной анионной разницей и возможное определение концентрации метанола в крови. Лечение направлено на блокирование образования токсичных метаболитов: применяют фомепизол или этанол как конкурентные субстраты алкогольдегидрогеназы, фолинат кальция для ускорения утилизации формиата и гемодиализ при тяжёлом ацидозе, нарушениях зрения, высокой концентрации метанола или органной недостаточности.
| Этап или признак | Механизм / метаболит | Клиническое и диагностическое значение |
|---|---|---|
| Поступление метанола | Исходное соединение с относительно невысокой непосредственной токсичностью | Возможен латентный период до появления тяжёлых симптомов |
| Первое превращение | Алкогольдегидрогеназа: метанол → формальдегид | Ключевая мишень для фомепизола и этанола |
| Последующее превращение | Альдегиддегидрогеназа: формальдегид → муравьиная кислота / формиат | Формирование основного токсичного метаболита |
| Митохондриальная токсичность | Формиат ингибирует цитохром-c-оксидазу и тканевое дыхание | Гипоксия на клеточном уровне, особенно поражение сетчатки и зрительного нерва |
| Кислотно-основное нарушение | Накопление формиата вызывает метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей | Один из ведущих лабораторных критериев тяжёлого отравления |
| Осмолярная разница | Наличие низкомолекулярного спирта повышает расчётную осмолярную разницу | Особенно информативна на ранней стадии, пока метанол ещё не полностью метаболизирован |
| Экстракорпоральное лечение | Гемодиализ удаляет метанол и формиат, одновременно корректируя ацидоз | Показан при тяжёлом ацидозе, зрительных симптомах, высокой концентрации метанола или почечной недостаточности |
Появление зрительных нарушений, гипервентиляции, боли в животе или угнетения сознания после употребления неизвестной жидкости требует немедленного исключения метанольной интоксикации. Отсутствие запаха метанола и нормальный показатель осмолярной разницы не исключают диагноз на поздней стадии, когда спирт уже метаболизирован. При подозрении на отравление антидот вводят незамедлительно, не дожидаясь лабораторного подтверждения. Коррекция ацидоза и раннее подключение гемодиализа существенно снижают риск необратимой слепоты и летального исхода.