2) нембуталом
3) аминазином
4) промедолом
Правильный ответ — кодеин. Под безусловно-рефлекторным компонентом акта дыхания в данном контексте понимают автоматическую деятельность дыхательного центра продолговатого мозга, поддерживающую ритм дыхания независимо от волевого контроля. Кодеин оказывает центральное опиоидное действие: активирует μ-опиоидные рецепторы, снижает чувствительность дыхательного центра к гиперкапнии и гипоксии, угнетает генерацию дыхательного ритма и ослабляет кашлевой рефлекс.
Часть кодеина метаболизируется до морфина, поэтому при передозировке формируется типичный опиоидный токсидром: угнетение сознания, миоз, урежение и поверхностность дыхания, гиповентиляция с гиперкапнией и гипоксемией. Наиболее опасен не сам факт снижения частоты дыхания, а недостаточная альвеолярная вентиляция, которая может прогрессировать до апноэ и остановки кровообращения. У детей и лиц с быстрым метаболизмом по CYP2D6 тяжелая дыхательная депрессия возможна даже при относительно небольшой дозе.
Барбитурат нембутал вызывает дозозависимое общее угнетение центральной нервной системы через усиление ГАМК-ергического торможения; аминазин преимущественно обусловливает седацию, гипотензию и нарушение сознания, а выраженная депрессия дыхания для него менее специфична. Промедол, как и другие опиоидные аналгетики, также способен подавлять дыхательный центр при токсической дозе, однако в классической фармакотоксикологической классификации именно кодеин ассоциируют с выраженным угнетением автоматического и защитного дыхательного рефлекса благодаря его центральному противокашлевому и опиоидному действию.
| Вещество | Основная мишень | Влияние на дыхание | Наиболее характерные признаки |
|---|---|---|---|
| Кодеин | μ-опиоидные рецепторы; дыхательный центр и структуры генерации ритма | Снижение ответа на CO2, брадипноэ, гиповентиляция, угнетение кашлевого рефлекса | Миоз, сонливость или кома, гипоксемия и гиперкапния |
| Промедол | Опиоидные рецепторы | Возможна выраженная дыхательная депрессия при передозировке | Опиоидный токсидром; эффект также устраняется налоксоном |
| Нембутал | ГАМКA-рецепторный комплекс | Дозозависимое угнетение ЦНС; при тяжелом отравлении — гиповентиляция и апноэ | Глубокая седация, кома, гипотензия; специфического миоза обычно нет |
| Аминазин | Антагонизм к D2-, H1— и α1-рецепторам | Преимущественно косвенное угнетение дыхания вследствие седации и нарушения сознания | Гипотензия, сухость слизистых, экстрапирамидные реакции, гипертермия или гипотермия |
| Ключевой критерий тяжести | Нарушение вентиляции | Снижение минутной вентиляции, рост PaCO2, падение PaO2 | Оценивают частоту и глубину дыхания, SpO2, капнографию и газовый состав крови |
| Принцип неотложной помощи при опиоидной депрессии | Восстановление проходимости дыхательных путей и антагонизация рецепторов | Кислород, вспомогательная или искусственная вентиляция; титрованное введение налоксона | Необходим мониторинг из-за возможного повторного угнетения дыхания после кратковременного эффекта антидота |
Диагноз опиоидной дыхательной депрессии устанавливают по сочетанию угнетения сознания, редкого или поверхностного дыхания и признаков гиповентиляции, а не только по наличию миоза. При тяжелом отравлении первоочередными мерами являются обеспечение проходимости дыхательных путей, вентиляционная поддержка и введение налоксона. Ответ на налоксон подтверждает опиоидный механизм, но не отменяет необходимости наблюдения, поскольку действие кодеина и его метаболитов может продолжаться дольше действия антидота.