2) гемолитическое
3) гепатотоксическе
4) нейротоксическое (+)
При отравлении метанол последовательно метаболизируется алкогольдегидрогеназой до формальдегида, а затем альдегиддегидрогеназой — до муравьиной кислоты и формиата. Формальдегид обладает выраженным цитотоксическим действием, однако быстро превращается в формиат, который является основным метаболитом, определяющим тяжесть интоксикации. Формиат ингибирует цитохром-c-оксидазу митохондрий, нарушает окислительное фосфорилирование и вызывает тканевую гипоксию, особенно в структурах центральной нервной системы и зрительного анализатора.
Поэтому ведущим является нейротоксическое действие с преимущественным поражением сетчатки и зрительного нерва. Характерны затуманивание зрения, туман или снежная буря перед глазами, центральные скотомы, снижение остроты зрения, нарушение цветоощущения; при тяжелом течении развиваются отек диска зрительного нерва, последующая атрофия и необратимая слепота. Со стороны центральной нервной системы возможны головная боль, головокружение, угнетение сознания, судороги и кома.
Диагностически значимы метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей, часто повышенная осмолярная разница на раннем этапе и наличие метанола в крови. Степень ацидоза коррелирует преимущественно с накоплением формиата, поэтому нормальная осмолярная разница не исключает позднее отравление. Основу лечения составляют блокирование алкогольдегидрогеназы фомепизолом или этанолом, коррекция ацидоза, введение фолината и гемодиализ при тяжелом состоянии, нарушении зрения, выраженном ацидозе или высокой концентрации метанола.
| Этап или признак | Патогенетическая основа | Основные проявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Метанол | Исходное вещество с относительно малой токсичностью до метаболической активации | Латентный период, затем признаки интоксикации и нарушения зрения | Повышение концентрации метанола; на раннем этапе возможна увеличенная осмолярная разница |
| Формальдегид | Промежуточный реакционноспособный метаболит с цитотоксическим действием | Повреждение клеточных структур, вклад в токсическое поражение нервной ткани | Обычно быстро превращается далее и редко определяется как самостоятельный маркер |
| Муравьиная кислота и формиат | Блокада цитохром-c-оксидазы и митохондриального дыхания | Тканевая гипоксия, тяжелый ацидоз, поражение зрительного нерва и ЦНС | Высокая анионная разница, выраженное снижение pH и дефицит оснований |
| Поражение зрительного анализатора | Высокая чувствительность сетчатки и зрительного нерва к энергетическому дефициту | Скотомы, снижение остроты зрения, нарушение цветоощущения, риск слепоты | Один из наиболее характерных признаков отравления метанолом; требуется срочное лечение |
| Поражение центральной нервной системы | Митохондриальная дисфункция и гипоксия нейронов | Атаксия, спутанность сознания, судороги, угнетение сознания, кома | Обосновывает отнесение токсического эффекта к нейротоксическому |
| Отличие от этанольной интоксикации | При этанольной интоксикации отсутствует значимое накопление формиата | Нет типичной сочетанной картины тяжелого ацидоза и зрительных расстройств | Наличие нарушения зрения и высокой анионной разницы требует исключать метанол |
| Неотложная терапия | Прекращение образования токсичных метаболитов и удаление метанола/формиата | Стабилизация дыхания и кровообращения, коррекция ацидоза | Фомепизол или этанол, бикарбонат натрия, фолинат кальция, гемодиализ по показаниям |
Нейротоксичность при метанольной интоксикации имеет отсроченное и прогрессирующее течение, поэтому отсутствие симптомов сразу после приема не исключает опасного отравления. Поражение зрительного нерва может сохраняться или усиливаться после нормализации концентрации метанола в крови. Раннее назначение антидота предотвращает дальнейшее образование формальдегида и формиата, но не устраняет уже сформировавшееся повреждение тканей. Ключевыми критериями тяжести остаются выраженность ацидоза, состояние зрения, уровень метанола и клинические признаки поражения ЦНС.