2) холинолитическое
3) М- и Н-холиномиметическое (+)
4) дофаминомиметическое
Фосфорорганические отравляющие вещества ингибируют ацетилхолинэстеразу, нарушая гидролиз ацетилхолина в синаптической щели. В результате медиатор накапливается и чрезмерно стимулирует мускариновые и никотиновые холинорецепторы, поэтому действие является одновременно М- и Н-холиномиметическим. При стойком фосфорилировании фермента развивается его старение , после которого реактивация ацетилхолинэстеразы оксимами становится значительно менее эффективной.
Мускариновая гиперстимуляция проявляется миозом, гиперсаливацией, слезотечением, бронхореей, бронхоспазмом, рвотой, диареей, брадикардией и усилением мочеиспускания. Никотиновые эффекты включают фасцикуляции, мышечную слабость, последующий вялый паралич дыхательной мускулатуры, а также тахикардию или гипертензию на раннем этапе за счёт стимуляции вегетативных ганглиев. Воздействие на центральную нервную систему может вызывать тревогу, спутанность сознания, судороги, угнетение дыхания и кому; сочетание бронхореи, миоза, фасцикуляций и нарушения сознания характерно для холинергического токсидрома.
| Компонент холинергического действия | Основная мишень | Типичные проявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Мускариновый | М-холинорецепторы органов-мишеней | Миоз, слюнотечение, слезотечение, бронхорея, бронхоспазм, брадикардия, диарея | Формирует секреторный и бронхопульмональный синдром; выраженность бронхореи определяет угрозу асфиксии |
| Никотиновый периферический | Н-холинорецепторы нервно-мышечного синапса | Фасцикуляции, мышечные судороги, слабость, парезы и паралич дыхательных мышц | Объясняет сочетание начального возбуждения с последующей нервно-мышечной блокадой |
| Никотиновый вегетативный | Н-холинорецепторы автономных ганглиев | Лабильность артериального давления и частоты пульса, потливость, нарушения моторики кишечника | Может маскировать типичную брадикардию мускаринового синдрома тахикардией или гипертензией |
| Центральный | Холинергические структуры головного мозга | Возбуждение, тревога, спутанность сознания, судороги, угнетение сознания и дыхания | Свидетельствует о тяжёлом отравлении и требует контроля проходимости дыхательных путей |
| Лабораторный критерий | Ацетилхолинэстераза эритроцитов и плазменная холинэстераза | Снижение активности ферментов различной степени | Подтверждает экспозицию, но нормальный ранний результат не исключает клинически значимое отравление |
| Антидотная терапия | Атропин и реактиваторы холинэстеразы | Устранение бронхореи, бронхоспазма и других М-эффектов; восстановление передачи в нервно-мышечном синапсе | Атропин титруют по клиническому ответу, оксимы применяют как можно раньше до необратимого старения фермента |
Основной непосредственной причиной смерти при тяжёлом отравлении становятся бронхорея, бронхоспазм, центральное угнетение дыхания и паралич дыхательной мускулатуры. Неотложная помощь включает прекращение контакта и деконтаминацию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенацию и искусственную вентиляцию по показаниям. Атропин устраняет преимущественно мускариновые проявления, но не купирует никотиновую мышечную слабость; для последней важны раннее применение оксимов и респираторная поддержка.