2) пеницилламина
3) унитиола (+)
4) дефероксамина
Унитиол (2,3-димеркаптопропансульфонат) является препаратом первой линии для хелатотерапии острого отравления мышьяком, особенно его неорганическими трёхвалентными соединениями. Молекула содержит две сульфгидрильные группы, которые связывают мышьяк, обладающий высоким сродством к тиоловым фрагментам ферментов. Образующийся устойчивый комплекс выводится преимущественно почками, что уменьшает ингибирование ферментов энергетического обмена и повреждение клеток.
Выбор унитиола связан также с его водорастворимостью и возможностью парентерального применения при тяжёлом состоянии пациента, когда быстрое начало антидотной терапии принципиально важно. Хелатор вводят после прекращения контакта с токсикантом и одновременно с интенсивной поддерживающей терапией; при необходимости лечение продолжают по клиническим проявлениям и динамике лабораторных показателей. Пеницилламин может рассматриваться как альтернативное средство, однако не является оптимальным стартовым антидотом при острой интоксикации, а дефероксамин и ферроцин предназначены преимущественно для связывания других металлов и радионуклидов.
| Средство | Основной механизм | Типичные показания | Роль при отравлении мышьяком |
|---|---|---|---|
| Унитиол | Связывание мышьяка двумя сульфгидрильными группами с образованием растворимого комплекса | Острые и хронические интоксикации мышьяком, ртутью и некоторыми другими тиоловыми ядами | Предпочтительный начальный хелатор |
| Димеркапрол | Хелатирование трёхвалентных металлов тиоловыми группами | Тяжёлые интоксикации мышьяком, ртутью, свинцом; исторически широко применялся при мышьяке | Возможная альтернатива, но менее удобен из-за масляного раствора и большей токсичности |
| Пеницилламин | Комплексообразование с рядом металлов за счёт тиоловой группы | Некоторые хронические интоксикации медью и тяжёлыми металлами | Резервный или альтернативный препарат, не стандартный старт при тяжёлом остром отравлении |
| Ферроцин | Образование трудно всасывающихся соединений с цезием и таллием в кишечнике | Интоксикации цезием и таллием, включая радиоактивные изотопы | Не применяется как антидот мышьяка |
| Дефероксамин | Высокое сродство к трёхвалентному железу с образованием ферриоксамина | Острое отравление железом, перегрузка железом | Не связывает мышьяк в клинически значимой степени |
| Контроль эффективности | Оценка клинического ответа и выведения токсиканта | Динамика неврологических, желудочно-кишечных и гемодинамических нарушений; концентрация мышьяка в моче | Интерпретация мочевого мышьяка требует учёта недавнего употребления морепродуктов, содержащих органические формы элемента |
При подозрении на острое отравление мышьяком антидотную терапию не следует откладывать до получения лабораторного подтверждения, если клиническая картина и обстоятельства экспозиции убедительны. Наиболее характерны выраженные желудочно-кишечные расстройства, гиповолемия, периферическая нейропатия, поражение миокарда и признаки полиорганной дисфункции. Одновременно необходимы стабилизация дыхания и кровообращения, коррекция водно-электролитных нарушений и мониторинг функции почек. Эффективность лечения оценивают прежде всего по клинической динамике, поскольку концентрация мышьяка в биологических средах не всегда непосредственно отражает тяжесть поражения.