2) раздражительность
3) расширение зрачка
4) беспокойство и панические атаки
Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами ГАМКA-рецепторов: они усиливают действие γ-аминомасляной кислоты и повышают частоту открытия хлорных каналов. Это приводит к гиперполяризации нейронов и угнетению активности центральной нервной системы, что клинически проявляется сонливостью, заторможенностью, нарушением координации, дизартрией, снижением мышечного тонуса и рефлексов. Поэтому выраженное седативное действие является наиболее характерным проявлением острой интоксикации.
При изолированной передозировке бензодиазепинами дыхание и гемодинамика часто остаются относительно стабильными, однако риск угнетения дыхательного центра возрастает при внутривенном введении, у пожилых пациентов, а также при сочетании с алкоголем, опиоидами или другими депрессантами центральной нервной системы. Раздражительность, тревога и панические атаки не относятся к типичному токсидрому; они возможны как парадоксальная реакция, особенно у детей и пожилых, либо при синдроме отмены. Зрачки обычно имеют нормальный размер или слегка сужены, поэтому выраженный мидриаз заставляет искать другую причину или смешанное отравление.
Диагноз устанавливают преимущественно клинически, с учётом анамнеза, времени приема препарата, уровня сознания, характера дыхания и признаков сопутствующей интоксикации. Стандартный токсикологический скрининг мочи может подтвердить факт контакта с бензодиазепинами, но не позволяет надежно оценить тяжесть отравления и иногда не выявляет отдельные препараты этой группы.
| Состояние | Сознание и неврологические признаки | Зрачки | Дыхание и дополнительные ориентиры |
|---|---|---|---|
| Бензодиазепины | Сонливость, атаксия, дизартрия, мышечная гипотония; при тяжелом отравлении — кома | Обычно нормальные или слегка сужены | Дыхание часто сохранено при моноинтоксикации; возможна депрессия при больших дозах и сочетаниях |
| Опиоиды | Выраженное угнетение сознания, снижение реакции на боль | Миоз, иногда точечные зрачки | Типичны брадипноэ и гиповентиляция; антидот — налоксон |
| Этанол | Дизартрия, атаксия, нарушение поведения, при тяжелом течении — кома | Неспецифические изменения | Запах алкоголя, гипогликемия, гипотермия; необходим контроль дыхания и уровня глюкозы |
| Барбитураты | Более глубокая и длительная депрессия ЦНС, возможны кома и арефлексия | Чаще нормальные или умеренно сужены | Чаще выражены гипотензия, угнетение дыхания и гипотермия |
| Антихолинергическое отравление | Возбуждение, делирий, дезориентация, галлюцинации | Выраженный мидриаз, нарушение аккомодации | Сухость кожи и слизистых, тахикардия, гипертермия, задержка мочи |
| Смешанная интоксикация | Тяжесть угнетения сознания не соответствует предполагаемой дозе бензодиазепина | Зависит от компонентов комбинации | Неожиданно тяжелая гиповентиляция требует исключения опиоидов, алкоголя и других психоактивных веществ |
Лечение начинают с оценки проходимости дыхательных путей, дыхания и кровообращения, постоянного мониторинга сатурации и уровня сознания. При необходимости проводят оксигенотерапию и поддерживают вентиляцию; активированный уголь рассматривают только в ранние сроки и при защищенных дыхательных путях. Флумазенил применяют ограниченно, главным образом при тщательно подтвержденной изолированной интоксикации, поскольку он может спровоцировать судороги и синдром отмены, особенно при зависимости или смешанном отравлении. Выраженная седация при отсутствии специфических признаков другого токсидрома остается ведущей клинической подсказкой в пользу бензодиазепиновой интоксикации.