2) лития карбонат
3) клофелин
4) дифенингидрамин (+)
Дифенгидрамин относится к блокаторам H1-гистаминовых рецепторов первого поколения и одновременно обладает выраженной М-холиноблокирующей активностью. Подавление парасимпатических влияний уменьшает тонус и перистальтику желудочно-кишечного тракта, ослабляет антральные сокращения и замедляет эвакуацию желудочного содержимого. Поэтому часть принятой дозы, особенно в таблетированной форме, у отдельных пациентов может сохраняться в желудке через 4–6 часов.
Задержку препарата в желудке не следует отождествлять с длительным периодом полувыведения. После приема внутрь максимальная концентрация дифенгидрамина в плазме обычно достигается примерно через 2–3 часа, однако скорость поступления вещества в тонкую кишку может варьировать из-за его антихолинергического действия, состава пищи, лекарственной формы и исходной моторики желудка. В экспериментальном фармакокинетическом исследовании пик плазменной концентрации после перорального приема регистрировался в среднем через 2,3 часа.
Парацетамол и клофелин в обычных лекарственных формах всасываются сравнительно быстро и не вызывают клинически значимого торможения желудочной моторики в терапевтических дозах. Карбонат лития также не обладает М-холиноблокирующим действием; замедленное поступление лития характерно преимущественно для специальных пролонгированных форм, а не для стандартной фармакодинамики препарата.
| Препарат или фактор | Влияние на желудочную эвакуацию | Токсикологическое значение |
|---|---|---|
| Дифенгидрамин | М-холиноблокирующее действие снижает моторику желудка | Возможны задержка таблеток и пролонгированное всасывание; наиболее обоснованный ответ |
| Парацетамол | Сам по себе существенно не тормозит моторику; скорость всасывания зависит от опорожнения желудка | Пиковая концентрация обычно достигается в течение первого часа, поэтому длительная задержка менее характерна |
| Карбонат лития немедленного высвобождения | Не обладает антихолинергическим действием | Обычно покидает желудок без специфической задержки; исключение составляют пролонгированные формы |
| Клофелин | Не вызывает типичного лекарственного гастростаза в терапевтической дозе | После приема внутрь пик концентрации наблюдается приблизительно через 1,5–2 часа |
| Антихолинергический эффект | Ослабление перистальтики и антральных сокращений | Повышает вероятность сохранения лекарственного вещества в желудке и позднего всасывания |
| Дополнительные факторы задержки | Плотная пища, гастропарез, сочетание с другими холинолитиками, крупные конгломераты таблеток | Могут дополнительно увеличивать длительность нахождения препарата в желудке |
Таким образом, диагностически значимым свойством дифенгидрамина является сочетание антигистаминного и периферического антихолинергического действия. При передозировке торможение моторики обычно выражено сильнее и может способствовать отсроченному нарастанию токсического синдрома, включающего мидриаз, сухость слизистых, тахикардию, гипертермию, возбуждение и нарушение сознания. Возможное сохранение препарата в желудке через несколько часов не является самостоятельным показанием к его промыванию. Современные токсикологические рекомендации не поддерживают рутинное применение желудочного лаважа и требуют индивидуальной оценки дозы, времени приема, состояния дыхательных путей и ожидаемой тяжести отравления.