2) нейролептики
3) опиоидные наркотические средства
4) производные гидразина (+)
Производные гидразина относят к судорожным токсикантам, поскольку при острой интоксикации они нарушают тормозную нейромедиацию в центральной нервной системе. Наиболее клинически значимый представитель — изониазид, гидразид изоникотиновой кислоты. Его метаболиты инактивируют пиридоксаль-5-фосфат — активную коферментную форму витамина B6, необходимую для работы глутаматдекарбоксилазы, превращающей глутамат в γ-аминомасляную кислоту (ГАМК). Дефицит ГАМК снижает нейрональное торможение и приводит к генерализованным судорогам, нередко резистентным к стандартной противосудорожной терапии.
Для тяжелого отравления изониазидом характерно сочетание повторных или непрекращающихся судорог, угнетения сознания вплоть до комы и выраженного метаболического, преимущественно лактатного, ацидоза. Приступы могут возникать уже через 30 минут — 3 часа после приема токсической дозы; дополнительными признаками служат тошнота, рвота, дизартрия, зрительные нарушения и гипергликемия. Ацидоз обусловлен интенсивной мышечной работой во время судорог, тканевой гипоксией и нарушением клеточного метаболизма.
Патогенетическим антидотом является пиридоксин, восстанавливающий доступность пиридоксаль-5-фосфата и синтез ГАМК. При известной дозе изониазида пиридоксин вводят внутривенно в эквивалентном соотношении грамм на грамм ; при неизвестной дозе у взрослого применяют начальную дозу 5 г с одновременным обеспечением проходимости дыхательных путей и введением бензодиазепинов. В отличие от гидразинов, барбитураты, нейролептики и большинство опиоидов при передозировке преимущественно вызывают угнетение центральной нервной системы; отдельные исключения или судороги при синдроме отмены не меняют их основной токсикологической классификации.
| Группа или признак | Ведущий механизм | Типичная клиническая картина | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| Производные гидразина | Инактивация пиридоксаль-5-фосфата, снижение синтеза ГАМК | Ранние генерализованные судороги, эпилептический статус, кома | Основная группа судорожных токсикантов в данном сравнении |
| Изониазид | Функциональный дефицит витамина B6 и подавление глутаматдекарбоксилазы | Рефрактерные судороги, метаболический ацидоз, нарушение сознания | Быстрый ответ на пиридоксин подтверждает предполагаемый механизм |
| Барбитураты | Усиление ГАМК-А-зависимого торможения | Кома, гиповентиляция, гипотензия, гипотермия | При острой передозировке преобладает депрессия ЦНС; судороги возможны главным образом при отмене |
| Нейролептики | Преимущественно блокада дофаминовых рецепторов; возможное снижение судорожного порога | Седация, экстрапирамидные нарушения, гипотензия, удлинение интервала QT | Судороги являются возможным осложнением, но не определяют основную токсикологическую группу |
| Большинство опиоидов | Активация μ-опиоидных рецепторов с угнетением дыхательного центра | Миоз, брадипноэ, угнетение сознания | Ключевой антидот — налоксон; отдельные опиоиды, например трамадол, могут провоцировать судороги |
| Кислотно-основное состояние | Лактацидоз вследствие продолжительных судорог и гипоксии | Снижение pH и бикарбоната, повышение лактата и анионного интервала | Выраженный ацидоз поддерживает диагноз тяжелой гидразиновой интоксикации |
| Принцип лечения | Восстановление ГАМК-ергического торможения | Пиридоксин, бензодиазепины, респираторная и гемодинамическая поддержка | Обычная противосудорожная терапия без пиридоксина может быть недостаточно эффективной |
Токсикологический диагноз основывается прежде всего на анамнезе возможного приема гидразинового соединения и характерном сочетании ранних рефрактерных судорог с высокоанионным метаболическим ацидозом. Определение концентрации изониазида обычно не должно задерживать введение антидота. Пиридоксин устраняет ключевое биохимическое звено интоксикации, тогда как бензодиазепины обеспечивают дополнительное усиление ГАМК-ергического торможения. Быстрое распознавание этого токсидрома существенно снижает риск гипоксического повреждения головного мозга и летального исхода.