2) цинку
3) свинцу
4) ртути (+)
Кальция динатриевая соль этилендиаминтетраацетата (CaNa2EDTA) является комплексообразующим антидотом, связывающим преимущественно ряд двухвалентных металлов с образованием водорастворимых хелатных комплексов, которые выводятся почками. Наиболее клинически значимо ее сродство к свинцу, поэтому препарат традиционно применяется при тяжелой интоксикации свинцом. EDTA также способен связывать цинк и кадмий, хотя применение при отравлении кадмием ограничено из-за риска усиления нефротоксичности вследствие перераспределения металла в почки.
Для ртути CaNa2EDTA не обладает высоким терапевтически значимым аффинитетом. Ионы ртути являются выраженно тиофильными, то есть преимущественно взаимодействуют с сульфгидрильными (–SH) группами. Поэтому при интоксикации ртутью более эффективны хелаторы, содержащие тиольные группы, прежде всего димеркаптосукциновая кислота (сукцимер, DMSA) и димеркаптопропансульфонат (DMPS); выбор конкретного средства зависит от формы соединения ртути и клинической ситуации.
Принцип антидотной терапии при отравлениях металлами основан не только на способности вещества образовывать комплекс с токсикантом, но и на стабильности комплекса, его распределении в организме и безопасности последующего выведения. Поэтому наличие химического связывания металла само по себе не означает, что конкретный хелатор является препаратом выбора.
| Металл | Взаимодействие с CaNa2EDTA | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Свинец | Высокое сродство, образование стабильных хелатных комплексов | Одно из основных показаний для применения CaNa2EDTA при тяжелой интоксикации |
| Цинк | Хорошо связывается EDTA | Возможна потеря эндогенного цинка при продолжительной хелатной терапии |
| Кадмий | Способен образовывать комплексы с EDTA | CaNa2EDTA обычно не используют из-за риска повышения почечной токсичности кадмия |
| Ртуть | Недостаточно высокое терапевтически значимое сродство | Предпочтительны тиоловые хелаторы, связывающие ртуть через сульфгидрильные группы |
| Железо | Не является основным клинически значимым объектом хелатирования CaNa2EDTA | При остром отравлении железом применяют дефероксамин |
| Медь | Возможно комплексообразование, но препарат не является стандартным антидотом | При хронической перегрузке медью используют другие хелаторы, например пеницилламин |
При выборе хелатора необходимо учитывать химические свойства конкретного металла: ртуть преимущественно связывается с донорными атомами серы, тогда как EDTA координирует металлы главным образом через атомы кислорода и азота. Именно этим объясняется преимущество тиоловых антидотов при ртутной интоксикации. Дополнительно хелатная терапия требует контроля функции почек, поскольку многие комплексы металл–хелатор элиминируются преимущественно с мочой.