2) активацией тканевого дыхания
3) поставкой ложного субстрата в виде метгемоглобина крови
4) связыванием цианидов с образованием нетоксичных соединений (+)
Цианиды блокируют цитохром-c-оксидазу (комплекс IV дыхательной цепи), вследствие чего прекращается использование кислорода митохондриями и развивается тканевая гипоксия при относительно сохранённом содержании кислорода в крови. Глюкоза не устраняет это ингибирование непосредственно и не активирует тканевое дыхание. Её антидотный эффект связывают с химическим взаимодействием цианид-иона с карбонильной группой углевода: образуются циангидриновые, значительно менее токсичные соединения, что снижает концентрацию свободного цианида.
Таким образом, правильным является механизм связывания цианидов с образованием нетоксичных или малотоксичных продуктов. Важно отличать его от действия метгемоглобинобразующих антидотов. Метгемоглобин содержит железо в трёхвалентном состоянии (Fe3+) и связывает цианид с образованием цианметгемоглобина; это механизм нитритов, а не глюкозы.
В современной клинической практике глюкоза не рассматривается как самостоятельный препарат первой линии при тяжёлом цианидном отравлении и может использоваться только в составе лечебной тактики по показаниям. Основными специфическими антидотами являются гидроксокобаламин, натрия тиосульфат и, в отдельных ситуациях, нитриты. Подозрение на отравление основывается на внезапной выраженной лактатацидемии, нарушении сознания, судорогах, коллапсе и признаках тканевой гипоксии; лечение не откладывают до получения лабораторного подтверждения.
| Подход или признак | Мишень | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Глюкоза | Свободный цианид | Химическое связывание с карбонильной группой с образованием малотоксичных циангидриновых соединений | Снижает доступность цианида; не является полноценной заменой специфическим антидотам при тяжёлом отравлении |
| Гидроксокобаламин | Ион CN− | Кобальт препарата связывает цианид с образованием цианокобаламина | Один из предпочтительных антидотов; не вызывает выраженной метгемоглобинемии |
| Нитриты | Гемоглобин | Окисление Fe2+ до Fe3+ с образованием метгемоглобина, который связывает цианид | Может быть опасно при гипоксии, анемии и сочетанном отравлении продуктами горения |
| Натрия тиосульфат | Ферментные пути детоксикации | Донор серы для роданезы; ускоряет превращение цианида в тиоцианат | Тиоцианат менее токсичен и выводится почками; эффект развивается не мгновенно |
| Кислородотерапия и вентиляционная поддержка | Гипоксия и дыхательная недостаточность | Повышение доставки кислорода тканям и поддержание газообмена | Не устраняет блок цитохром-c-оксидазы, поэтому применяется только как неотложная поддержка |
| Лактат крови | Метаболическое последствие токсичности | Переход на анаэробный гликолиз из-за блокирования утилизации кислорода | Выраженная лактатацидемия, особенно более 8–10 ммоль/л, усиливает подозрение на тяжёлое цианидное отравление |
Антидотное связывание уменьшает концентрацию свободного цианида, который взаимодействует с митохондриальными ферментами. Нормальная или повышенная сатурация кислорода не исключает цианидную интоксикацию, поскольку проблема заключается в его утилизации тканями. При выборе антидота учитывают тяжесть состояния, наличие ингаляционной травмы, анемии, гипоксии и риск индуцированной метгемоглобинемии. При клинически вероятном тяжёлом отравлении специфическую терапию начинают немедленно одновременно с поддержанием дыхания и кровообращения.