2) пресинаптического высвобождения ГАМК (+)
3) обратного захвата медиатора
4) холинэстеразы
Тетанотоксин (тетаноспазмин) представляет собой цинк-зависимую эндопептидазу, продуцируемую Clostridium tetani. После связывания с нервными окончаниями токсин ретроградно транспортируется по аксону в центральную нервную систему, где его лёгкая цепь расщепляет синаптобревин (VAMP) — белок, необходимый для слияния синаптических везикул с пресинаптической мембраной. В результате прекращается экзоцитоз тормозных медиаторов, прежде всего ГАМК и глицина.
Блокада высвобождения ГАМК в тормозных интернейронах, включая клетки Реншоу, вызывает растормаживание мотонейронов и усиление их активности. Это приводит к характерному для столбняка повышению мышечного тонуса, болезненным спазмам, тризму, сардонической улыбке , дисфагии и опистотонусу; сознание обычно сохранено. Таким образом, отмеченный вариант отражает ключевой пресинаптический механизм действия токсина, тогда как ингибирование холинэстеразы характерно для фосфорорганических соединений, а блокада ионных каналов или обратного захвата медиатора не является ведущим механизмом тетанотоксина.
| Состояние или токсин | Основная молекулярная мишень | Нарушаемый медиаторный процесс | Тип двигательного синдрома | Характерные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Тетаноспазмин | Синаптобревин (VAMP) в тормозных интернейронах | Пресинаптическое высвобождение ГАМК и глицина | Спастический паралич, генерализованные судороги | Тризм, дисфагия, болезненные рефлекторные спазмы, опистотонус |
| Ботулинический токсин | Белки комплекса SNARE в холинергических нервных окончаниях | Высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах | Вялый нисходящий паралич | Диплопия, птоз, дисфагия, гипотония; обычно без выраженных судорог |
| Стрихнин | Глициновые рецепторы постсинаптической мембраны | Блокада тормозной передачи без разрушения везикулярного аппарата | Спастические судороги | Сохранённое сознание, судороги провоцируются светом и шумом; инкубационный период отсутствует |
| Фосфорорганические соединения | Ацетилхолинэстераза | Замедление гидролиза ацетилхолина и его накопление | Фасцикуляции, слабость, возможен паралич | Миоз, гиперсаливация, бронхорея, брадикардия, диарея |
| Курареподобные средства | Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы постсинаптической мембраны | Блокада нервно-мышечной передачи | Вялый паралич | Мышечная слабость при отсутствии типичных вегетативных признаков холинергического синдрома |
| Клиническая диагностика столбняка | Функциональная блокада тормозных синапсов | Определяется преимущественно по клинической картине | Прогрессирующая ригидность и спазмы | Недавняя рана или нарушение целостности кожи, отсутствие надёжной вакцинации; лабораторное подтверждение часто не требуется |
Тетанотоксин не разрушает мотонейроны, поэтому раннее лечение способно предотвратить дальнейшее прогрессирование синдрома. Основу терапии составляют нейтрализация свободного токсина человеческим противостолбнячным иммуноглобулином, хирургическая обработка раны, антибиотикотерапия и интенсивная терапия дыхательных нарушений и спазмов. После перенесённого заболевания формирование надёжного иммунитета не гарантируется, поэтому необходима активная вакцинация столбнячным анатоксином. Профилактика основана на своевременной вакцинации и корректной постконтактной профилактике с учётом характера раны и прививочного анамнеза.