2) панкреатина
3) слюны
4) желудочного сока (+)
Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов уменьшают секрецию желудочного сока, прежде всего соляной кислоты. Их мишенью являются Н2-рецепторы на базолатеральной мембране париетальных клеток желудка. При блокаде этих рецепторов снижается образование кислоты и частично уменьшается объем желудочной секреции, особенно базальной и ночной.
В норме гистамин, выделяемый энтерохромаффиноподобными клетками, связывается с Н2-рецепторами и через систему аденилатциклаза–цАМФ активирует протонную помпу H+/K+-АТФазу. Эта помпа обеспечивает транспорт ионов водорода в просвет желудка. Фамотидин и другие Н2-блокаторы конкурентно препятствуют действию гистамина, поэтому снижается как базальная, так и стимулированная пищей, гастрином и частично ацетилхолином секреция кислоты.
Выделение мочи, слюны и панкреатического секрета не является основным физиологическим эффектом Н2-блокады. Поэтому правильный ответ связан именно с желудочной секрецией. В клинической практике препараты этой группы применяют при язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и других кислотозависимых состояниях, хотя по продолжительности и силе антисекреторного действия они уступают ингибиторам протонной помпы.
| Группа или средство | Основная мишень | Влияние на кислотопродукцию | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|
| Н2-блокаторы | Н2-рецепторы париетальных клеток | Снижают базальную, ночную и стимулированную секрецию HCl | Быстрое начало действия; при длительном приеме возможна тахифилаксия |
| Ингибиторы протонной помпы | H+/K+-АТФаза | Наиболее выраженно и продолжительно подавляют конечный этап секреции кислоты | Превосходят Н2-блокаторы при выраженных кислотозависимых заболеваниях |
| Антациды | Кислота уже в просвете желудка | Нейтрализуют выделенную HCl, но существенно не подавляют ее образование | Быстрый, но кратковременный симптоматический эффект |
| М-холиноблокаторы | М-холинорецепторы и вагусная стимуляция | Умеренно уменьшают секрецию кислоты и пепсина | Ограничены системными антихолинергическими нежелательными реакциями |
| Мизопростол | Аналог простагландина E1 | Снижает секрецию кислоты и повышает образование слизи и бикарбоната | Особенно полезен для профилактики НПВП-ассоциированных язв |
| Сукральфат | Поврежденная слизистая оболочка | Не оказывает существенного антисекреторного действия | Формирует защитный барьер на поверхности язвенного дефекта |
Снижение кислотности при применении Н2-блокаторов уменьшает агрессивное воздействие желудочного сока на слизистую оболочку. Эффективность препаратов оценивают по уменьшению изжоги, боли и эндоскопических признаков кислотозависимого повреждения. При нарушении функции почек дозу ряда Н2-блокаторов необходимо корректировать, поскольку они преимущественно выводятся почками. Cиметидин, в отличие от фамотидина, чаще вызывает лекарственные взаимодействия из-за ингибирования ферментов системы цитохрома P450.