2) зарином
3) VX
4) табуном
Правильный ответ — зоман. Он ингибирует ацетилхолинэстеразу посредством фосфонилирования активного центра фермента, после чего образуется комплекс зоман–ацетилхолинэстераза . Для этого комплекса характерно чрезвычайно быстрое старение — деалкилирование фосфорилированного фермента с формированием прочного анионного фосфонильного остатка. После старения оксимные реактиваторы уже не способны нуклеофильно атаковать фосфор и восстановить активность холинэстеразы.
Ингибирование ацетилхолинэстеразы приводит к накоплению ацетилхолина в синапсах и развитию холинергического токсидрома: миозу, гиперсаливации, бронхорее, бронхоспазму, брадикардии, рвоте, фасцикуляциям, мышечной слабости, судорогам и угнетению сознания. Диагностически значимо снижение активности эритроцитарной ацетилхолинэстеразы; активность плазменной бутирилхолинэстеразы также может снижаться, но является менее специфичным показателем. Лечение начинают немедленно: проводят деконтаминацию, вводят атропин, а реактиватор холинэстеразы применяют как можно раньше, до завершения процесса старения.
| Фосфорорганическое соединение | Скорость старения комплекса с ацетилхолинэстеразой | Возможность реактивации оксимами | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Зоман | Очень высокая; старение происходит наиболее быстро | Крайне ограничена по времени, после старения реактивация практически невозможна | Оксим вводят немедленно, одновременно с атропином и поддержкой дыхания |
| Зарин | Быстрая, но обычно медленнее, чем при отравлении зоманом | На раннем этапе возможна и может быть клинически значимой | Эффективность зависит от времени до введения реактиватора |
| Табун | Медленнее, чем у зомана; кинетика зависит от условий и вида оксима | Может быть невысокой из-за особенностей фосфорамидатного комплекса | Недостаточный ответ на оксим не исключает отравление; основой терапии остаётся атропинизация |
| VX | Медленная | Терапевтическое окно для реактивации обычно шире, чем при отравлении зоманом | Раннее введение оксима предпочтительно, несмотря на относительно медленное старение |
| Эритроцитарная ацетилхолинэстераза | Функционально отражает ингибирование фермента в нервно-мышечных синапсах | Восстановление активности после оксима возможно только при сохранении нестарого комплекса | Снижение активности поддерживает диагноз и может коррелировать с тяжестью интоксикации |
Ключевой принцип различия заключается не только в силе исходного ингибирования, но и в скорости старения фосфорилированной холинэстеразы. При зомане терапевтическое окно для оксимов особенно короткое, поэтому ожидание лабораторного подтверждения недопустимо. Атропин устраняет преимущественно мускариновые проявления, но не восстанавливает активность фермента и не заменяет реактиватор. При позднем обращении после старения холинэстеразы лечение направляют главным образом на контроль дыхательной недостаточности, бронхореи, судорог и других осложнений.