2) ультракороткого
3) среднего
4) длительного
Правильный ответ — производные короткого действия. В принятой для данного теста классификации именно эта группа характеризуется наиболее выраженной липофильностью: значительная часть молекул в физиологических условиях находится в неионизированной форме и быстро проходит через гематоэнцефалический барьер. Это обеспечивает быстрое поступление препарата в центральную нервную систему, быстрое развитие гипнотического и угнетающего действия, а также выраженное распределение в жировой ткани.
После первоначального накопления в мозге концентрация короткодействующего барбитурата быстро снижается вследствие перераспределения в мышцы и жировую ткань, а затем биотрансформации в печени. Поэтому высокая липофильность определяет не только скорость наступления эффекта, но и особенности отравления: раннее угнетение сознания, дизартрию, атаксию, нистагм, гипорефлексию, вплоть до комы и угнетения дыхания. Для менее липофильных препаратов среднего и длительного действия более характерны медленное начало эффекта, длительное сохранение концентрации в крови и риск кумуляции.
| Группа действия | Типичные представители | Липофильность и распределение | Токсикологическое значение |
|---|---|---|---|
| Короткого действия | Пентобарбитал, секобарбитал | Наиболее высокая в рамках используемой классификации; быстрое проникновение в мозг и последующее перераспределение | Стремительное угнетение ЦНС, высокий риск дыхательной недостаточности и комы |
| Ультракороткого действия | Тиопентал, метогекситал | Очень быстрое поступление в мозг; кратковременный эффект преимущественно обусловлен перераспределением | Обычно применяются внутривенно для индукции анестезии; при передозировке быстро нарушают дыхание и гемодинамику |
| Среднего действия | Амобарбитал, бутобарбитал | Промежуточная липофильность, более медленное распределение и элиминация | Возможны длительная сонливость, гиповентиляция и кумуляция при повторном приёме |
| Длительного действия | Фенобарбитал, барбитал | Относительно низкая липофильность, более медленное проникновение в ЦНС и продолжительное присутствие в организме | Позднее развитие интоксикации, длительное угнетение сознания; фенобарбитал может кумулировать |
| Фактор, влияющий на проникновение | Степень ионизации молекулы | Неионизированная форма легче проходит через липидные мембраны; значение имеют pKa препарата и pH среды | Изменение кислотно-основного состояния может влиять на распределение и выведение отдельных барбитуратов |
| Ключевой признак передозировки | Токсическая энцефалопатия | Угнетение ЦНС варьирует от сонливости и атаксии до сопора, комы и арефлексии | Наиболее опасны гиповентиляция, гипоксия, аспирация и артериальная гипотензия |
Липофильность не следует отождествлять с общей длительностью пребывания препарата в организме: клинический эффект может быстро ослабевать из-за перераспределения, тогда как метаболиты и депо в жировой ткани сохраняются дольше. Диагностика отравления основывается на клинической картине угнетения ЦНС и подтверждается токсикологическим исследованием крови или мочи. Лечение преимущественно поддерживающее: обеспечение проходимости дыхательных путей, вентиляции и гемодинамического мониторинга; при интоксикации фенобарбиталом дополнительно может рассматриваться ощелачивание мочи и методы усиленного выведения по показаниям.