2) обратимо ингибировать активность холинэстеразы
3) блокировать холинорецепторы и предотвращать проведение нервного импульса
4) дефосфорилировать холинэстеразу и восстанавливать ее активность (+)
Фосфорорганические соединения ковалентно фосфорилируют активный центр ацетилхолинэстеразы, прежде всего остаток серина, вследствие чего фермент теряет способность расщеплять ацетилхолин. Его накопление вызывает генерализованный холинергический синдром: миоз, гиперсаливацию, бронхорею, бронхоспазм, брадикардию, рвоту, фасцикуляции, мышечную слабость и угнетение дыхания.
Реактиваторы холинэстеразы, или оксимы, например пралидоксим и обидоксим, содержат нуклеофильную оксимную группу. Она атакует фосфорилированный активный центр фермента, разрывает связь между фосфорорганическим радикалом и холинэстеразой и восстанавливает каталитическую активность фермента. Эффективность максимальна при раннем введении, поскольку после процесса старения фосфорилированной холинэстеразы комплекс становится практически необратимым.
| Компонент или этап | Механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Нормальная ацетилхолинэстераза | Гидролизует ацетилхолин в синаптической щели | Обеспечивает прекращение холинергической передачи |
| Фосфорорганическое соединение | Фосфорилирует активный центр фермента и подавляет его активность | Формируется избыток ацетилхолина и холинергический токсидром |
| Реактиватор холинэстеразы | Оксимная группа расщепляет фосфорорганический комплекс | Восстанавливает активность фермента, особенно в отношении нервно-мышечной передачи |
| Старение фосфорилированной холинэстеразы | Происходит структурная стабилизация фосфорилированного комплекса | Реактивация оксимами становится невозможной или резко ограничивается |
| Атропин | Конкурентно блокирует мускариновые холинорецепторы | Уменьшает бронхорею, бронхоспазм, брадикардию, но не восстанавливает фермент |
| Диагностический лабораторный признак | Снижение активности ацетилхолинэстеразы эритроцитов и/или бутирилхолинэстеразы плазмы | Подтверждает ингибирование холинэстераз; показатели оценивают с учетом исходного уровня и клиники |
| Патогенетическая терапия | Оксим применяют вместе с атропином и интенсивной поддержкой дыхания | Воздействует одновременно на причину нейромышечной токсичности и ее мускаринские проявления |
Таким образом, дефосфорилирование холинэстеразы является специфическим патогенетическим механизмом действия реактиваторов. Блокада холинорецепторов относится к эффекту атропина, а не оксимов. Лечение должно включать удаление пострадавшего из зоны воздействия, деконтаминацию, обеспечение проходимости дыхательных путей и контроль вентиляции. Дозирование и повторное введение реактиватора определяют по выраженности холинергического синдрома и динамике нервно-мышечной слабости.