2) психодислептического
3) общеядовитого
4) пульмонотоксического
Фосфорорганические соединения относятся к веществам нервно-паралитического действия, поскольку их ведущий токсический эффект обусловлен ингибированием ацетилхолинэстеразы. Фосфорилирование активного центра фермента нарушает расщепление ацетилхолина, который накапливается в холинергических синапсах центральной и периферической нервной системы. Возникает чрезмерная стимуляция мускариновых и никотиновых холинорецепторов с последующим нарушением нервно-мышечной передачи и развитием паралича, включая паралич дыхательной мускулатуры.
Острое отравление проявляется холинергическим токсидромом: миозом, слюно- и слезотечением, бронхореей, бронхоспазмом, брадикардией, потливостью, рвотой и диареей. Никотиновые эффекты включают мышечные фасцикуляции, нарастающую слабость и дыхательный паралич, а поражение центральной нервной системы — возбуждение, судороги, угнетение сознания и кому. Диагноз основывается на характерной клинической картине, сведениях об экспозиции и снижении активности холинэстераз крови, прежде всего эритроцитарной ацетилхолинэстеразы.
| Критерий | Фосфорорганические вещества | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Ведущая мишень | Ацетилхолинэстераза | Первичное поражение холинергической нервной передачи подтверждает нервно-паралитический механизм |
| Мускариновые признаки | Миоз, бронхорея, бронхоспазм, гиперсаливация, брадикардия, диарея | Выраженная секреторная симптоматика отличает холинергический криз от большинства других интоксикаций |
| Никотиновые признаки | Фасцикуляции, мышечная слабость, парезы и паралич | Указывают на нарушение передачи в нервно-мышечных синапсах |
| Центральные проявления | Тревога, спутанность сознания, судороги, кома, угнетение дыхательного центра | Не являются изолированным психодислептическим эффектом, а входят в системный холинергический синдром |
| Лабораторное подтверждение | Снижение активности эритроцитарной ацетилхолинэстеразы и плазменной бутирилхолинэстеразы | Поддерживает диагноз при соответствующих клинических и анамнестических данных |
| Отличие от пульмонотоксикантов | Дыхательная недостаточность связана с бронхореей, бронхоспазмом, центральным угнетением и мышечным параличом | Для истинных пульмонотоксикантов характерно преимущественно прямое повреждение альвеолярно-капиллярной мембраны |
| Антидотная терапия | Атропин и раннее введение реактиватора холинэстеразы, например пралидоксима | Атропин блокирует мускариновые эффекты, а оксим восстанавливает активность фермента до его старения |
Неотложная помощь включает прекращение контакта с токсикантом, защиту персонала от вторичного загрязнения, деконтаминацию и обеспечение проходимости дыхательных путей. Атропин вводят повторно до уменьшения бронхореи и восстановления адекватной вентиляции, а не только до нормализации частоты сердечных сокращений. Оксимы наиболее эффективны при раннем применении, пока связь фосфорорганического соединения с ферментом не стала необратимо стабильной. При судорогах применяют бензодиазепины, а при дыхательной недостаточности проводят искусственную вентиляцию лёгких.