2) витамин D и витамин К
3) тиамин и пиридоксин (+)
4) цианобаламин и витамин А
Этиленгликоль сам по себе относительно малотоксичен, однако при метаболизме алкогольдегидрогеназой и альдегиддегидрогеназой образуются гликолевый, глиоксиловый и щавелевый альдегиды. Именно эти метаболиты вызывают тяжелый метаболический ацидоз, угнетение центральной нервной системы, гипокальциемию и повреждение почек вследствие образования кристаллов оксалата кальция.
Тиамин (витамин B1) и пиридоксин (витамин B6) являются кофакторами ферментных путей, направляющих превращение глиоксилата в менее токсичные соединения, в том числе глицин. Это ограничивает дальнейшее образование щавелевой кислоты и потенциально уменьшает оксалатное повреждение почек. Их применение относится к метаболической поддержке и особенно целесообразно на фоне специфической терапии.
Витамины не блокируют образование токсичных метаболитов и не заменяют антидотную терапию фомепизолом или этанолом, которые ингибируют алкогольдегидрогеназу. При выраженном ацидозе, высокой концентрации этиленгликоля, прогрессирующей почечной недостаточности или тяжелых электролитных нарушениях показан гемодиализ. Диагностически важны увеличенная анионная разница, осмолярный разрыв, гипокальциемия и обнаружение кристаллов оксалата кальция в моче.
| Этап интоксикации | Преимущественный токсический фактор | Клинические и лабораторные признаки | Основной лечебный принцип |
|---|---|---|---|
| Ранний период | Накопление неизмененного этиленгликоля | Атаксия, сонливость, угнетение сознания; увеличенный осмолярный разрыв | Немедленное назначение фомепизола или этанола при обоснованном подозрении |
| Метаболический период | Гликолевый альдегид и гликолевая кислота | Высокоанионный метаболический ацидоз, тахипноэ, гипотензия, возможный шок | Антидотная терапия, коррекция ацидоза и контроль газового состава крови |
| Фаза глиоксилата | Глиоксиловая кислота | Прогрессирование ацидоза и системной токсичности | Тиамин и пиридоксин как кофакторная метаболическая поддержка |
| Оксалатная фаза | Щавелевая кислота и оксалат кальция | Гипокальциемия, удлинение интервала QT, тетания, судороги; кристаллурия | Коррекция симптомной гипокальциемии, поддержание жизненно важных функций |
| Почечная фаза | Отложение оксалата кальция и тубулоинтерстициальное повреждение | Олигурия, повышение креатинина, боли в пояснице, острая почечная недостаточность | Нефрологический мониторинг и своевременное начало гемодиализа |
| Дифференциально-диагностическая оценка | Сочетание осмолярного и анионного разрывов | Раннее увеличение осмолярного разрыва сменяется выраженным ацидозом; выявление этиленгликоля может запаздывать | Лечение не откладывают до получения токсикологического подтверждения при типичной клинико-лабораторной картине |
Тактика определяется не только концентрацией этиленгликоля, но и временем после приема, выраженностью ацидоза, состоянием почек и наличием поражения органов-мишеней. Необходимо динамически контролировать кислотно-основное состояние, электролиты, кальций, осмолярность, функцию почек и микроскопию мочевого осадка. Раннее сочетание антидота, кофакторов и экстракорпорального удаления токсина существенно снижает риск необратимой почечной и неврологической недостаточности.