2) гликолевой кислоты
3) муравьиной кислоты
4) формальдегида (+)
При отравлении метанолом поражение сетчатки и зрительного нерва обусловлено прежде всего накоплением муравьиной кислоты (формиата), а не формальдегида. Метанол в печени последовательно метаболизируется алкогольдегидрогеназой до формальдегида, затем альдегиддегидрогеназой — до муравьиной кислоты. Формальдегид является короткоживущим промежуточным метаболитом и не считается основным патогенетическим фактором зрительной токсичности.
Формиат ингибирует митохондриальный комплекс IV — цитохром-c-оксидазу, нарушая тканевое дыхание и синтез АТФ. Особенно чувствительны зрительный нерв и сетчатка, поэтому возникают затуманивание зрения, фотопсии или снежная буря перед глазами, центральные скотомы, снижение остроты зрения, гиперемия диска зрительного нерва, а позднее — его атрофия. Одновременно развивается тяжёлый метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей; характерно сочетание увеличенной осмолярной и анионной разницы в ранние сроки интоксикации.
Таким образом, отмеченный в ключе вариант с формальдегидом требует исправления: патогенетически правильным является указание на муравьиную кислоту. Гликолевая кислота преимущественно связана с токсичностью этиленгликоля, а щавелевая кислота — с гипокальциемией и образованием кристаллов оксалата кальция при том же отравлении, но не является ведущей причиной офтальмотоксичности метанола.
| Вещество | Источник или путь образования | Ведущий механизм токсичности | Типичные клинико-диагностические признаки | Связь с поражением зрения |
|---|---|---|---|---|
| Метанол | Исходное токсическое вещество | Метаболическое превращение в токсичные метаболиты | Латентный период, затем ацидоз, угнетение ЦНС, зрительные нарушения | Опосредованная, преимущественно через формиат |
| Формальдегид | Первичный метаболит метанола | Быстро окисляется до муравьиной кислоты; самостоятельный вклад ограничен | Не является надёжным специфическим маркером тяжести интоксикации | Не основной медиатор поражения зрительного нерва |
| Муравьиная кислота (формиат) | Конечный токсичный метаболит метанола | Ингибирование цитохром-c-оксидазы, блок тканевого дыхания | Тяжёлый анионный метаболический ацидоз, гипоксия, повышение формиата | Ведущий фактор ретинальной и оптической токсичности |
| Гликолевая кислота | Метаболит этиленгликоля | Метаболический ацидоз и повреждение почек | Высокая анионная разница, острое повреждение почек | Не характерна специфическая токсическая нейроретинопатия |
| Щавелевая кислота | Метаболит этиленгликоля | Связывание кальция и образование оксалата кальция | Гипокальциемия, тетания, кристаллурия, нефропатия | Не является типичной причиной поражения зрительного нерва |
| Офтальмологический синдром метанола | Следствие действия формиата | Митохондриальная энергетическая недостаточность | Центральная скотома, резкое снижение зрения, отёк диска, позднее атрофия | Характерный диагностический признак тяжёлого отравления |
При подозрении на отравление метанолом лечение начинают немедленно, не дожидаясь получения концентрации токсиканта. Основные направления включают блокаду алкогольдегидрогеназы фомепизолом или этанолом, коррекцию ацидоза натрия гидрокарбонатом и экстракорпоральное удаление метанола и формиата при тяжёлом течении. Фолинат кальция или фолиевая кислота ускоряют метаболизм формиата до нетоксичных продуктов. Выраженные зрительные симптомы рассматриваются как критерий неотложной специализированной терапии.