2) этанола (+)
3) дефероксамина (десферала)
4) ацетилцистеина
При отравлении этиленгликолем этанол используется как конкурентный субстрат алкогольдегидрогеназы (АДГ). Его сродство к АДГ выше, чем у этиленгликоля, поэтому при достижении терапевтической концентрации этанол блокирует образование токсичных метаболитов. Это предотвращает или ограничивает накопление гликолевого альдегида, гликолевой и глиоксиловой кислот, а также оксалата, ответственных за метаболический ацидоз, поражение центральной нервной системы и острую почечную недостаточность.
Современным препаратом выбора обычно является фомепизол — прямой ингибитор АДГ; этанол рассматривается как эффективная альтернатива при отсутствии фомепизола. Его введение требует контроля концентрации этанола в крови, уровня глюкозы, кислотно-основного состояния и электролитов, поскольку возможны гипогликемия, угнетение сознания и необходимость коррекции дозы. Метанол не обладает антидотным действием при интоксикации этиленгликолем и, напротив, сам метаболизируется до токсичных продуктов.
Для отравления этиленгликолем характерны повышенная осмолярная разница на раннем этапе и высокая анионная разница по мере развития ацидоза. Возможны гипокальциемия, удлинение интервала QT, кристаллурия оксалата кальция и нарастающее повреждение почек. При тяжелом ацидозе, выраженных нарушениях электролитов, почечной недостаточности или высокой концентрации этиленгликоля показан гемодиализ, который одновременно удаляет токсикант и его метаболиты.
| Компонент или подход | Механизм или диагностический признак | Практическое значение |
|---|---|---|
| Этанол | Конкурентно связывает алкогольдегидрогеназу и тормозит превращение этиленгликоля в токсичные метаболиты | Антидотная альтернатива фомепизолу; требует мониторинга концентрации и клинического состояния |
| Фомепизол | Специфически ингибирует алкогольдегидрогеназу | Предпочтительный антидот при доступности; не вызывает алкогольной интоксикации |
| Токсичные метаболиты | Гликолевая, глиоксиловая и щавелевая кислоты вызывают ацидоз, тканевую токсичность и образование оксалата кальция | Именно блокирование их образования определяет антидотную терапию |
| Осмолярная разница | Разница между измеренной и расчетной осмолярностью плазмы увеличивается из-за присутствия низкомолекулярного спирта | Особенно информативна на ранней стадии, пока этиленгликоль еще не полностью метаболизирован |
| Анионная разница и ацидоз | Накопление органических кислот приводит к высокоанионному метаболическому ацидозу | Выраженность ацидоза коррелирует с тяжестью интоксикации и является показанием к неотложной коррекции |
| Оксалат кальция | Кристаллы выявляются в моче; связывание кальция может вызвать гипокальциемию | Кристаллурия и гипокальциемия поддерживают диагноз, но отсутствие кристаллов его не исключает |
| Гемодиализ | Удаляет этиленгликоль и его метаболиты, корректирует ацидоз и электролитные нарушения | Применяется при тяжелом течении, почечной недостаточности, выраженном ацидозе или высокой токсикантной нагрузке |
Дефероксамин предназначен преимущественно для хелатирования железа, а ацетилцистеин — для восстановления запасов глутатиона при передозировке парацетамола; при этиленгликоле они не заменяют ингибирование АДГ. Антидот следует начинать при обоснованном подозрении, не ожидая получения количественного анализа этиленгликоля. Раннее введение этанола или фомепизола существенно снижает риск тяжелого ацидоза и необратимого поражения почек.