2) гемический
3) циркуляторный
4) гипоксический
Ингибирование ферментов цикла трикарбоновых кислот нарушает образование восстановленных коферментов NADH и FADH2, необходимых для работы дыхательной цепи митохондрий. В результате кислород доставляется к клеткам, но не может полноценно использоваться в реакциях окислительного фосфорилирования и синтезе АТФ. Такой механизм соответствует тканевой, или гистотоксической, гипоксии.
Энергетический дефицит заставляет клетки переключаться на анаэробный гликолиз, вследствие чего накапливаются лактат и ионы водорода, формируется метаболический ацидоз. В отличие от гипоксической гипоксии, при которой снижено поступление кислорода в кровь, при тканевой форме обычно сохраняются нормальные напряжение кислорода в артериальной крови и насыщение гемоглобина. Характерно уменьшение артериовенозной разницы по кислороду, поскольку ткани извлекают его недостаточно; венозная кровь может иметь относительно высокое содержание кислорода.
| Вид гипоксии | Основной механизм | Артериальный pO2 и сатурация | Содержание O2 в венозной крови | Типичные метаболические изменения | Примеры причин |
|---|---|---|---|---|---|
| Тканевая (гистотоксическая) | Блокада митохондриального окисления и утилизации кислорода | Обычно сохранены | Повышено или относительно высоко; артериовенозная разница снижена | Лактатацидоз, дефицит АТФ | Ингибиторы ферментов цикла трикарбоновых кислот, цианиды и другие блокаторы клеточного дыхания |
| Гипоксическая | Недостаточное поступление кислорода из внешней среды или нарушение его оксигенации | Снижены | Снижено | Гипоксемия, при тяжелом течении — лактатацидоз | Гиповентиляция, дыхательная недостаточность, пребывание на высоте |
| Гемическая | Снижение кислородной емкости крови или нарушение связывания O2 гемоглобином | Может быть нормальным | Снижено при анемии; повышено при карбоксигемоглобинемии | Тканевой дефицит кислорода при нормальном или измененном pO2 | Кровопотеря, гемолиз, метгемоглобинемия, отравление угарным газом |
| Циркуляторная | Недостаточный тканевой кровоток и доставка кислорода | Чаще сохранены | Обычно снижено из-за усиленной экстракции O2 | Лактатацидоз, признаки гипоперфузии | Шок, острая сердечная недостаточность, тяжелая гиповолемия |
| Диагностический ориентир тканевой формы | Несоответствие между сохраненной оксигенацией крови и выраженным нарушением клеточного дыхания | PaO2 и SaO2 не объясняют тяжесть состояния | Повышенная ScvO2/SvO2 возможна при нарушении утилизации O2 | Высокий лактат, метаболический ацидоз, увеличение дефицита оснований | Отравления митохондриальными ядами |
| Патогенетический принцип лечения | Прекращение поступления токсиканта, поддержка дыхания и кровообращения, восстановление клеточного дыхания | Оксигенотерапия необходима, но сама по себе может быть недостаточна | Контролируют динамику венозной сатурации и перфузии | Коррекция ацидоза направлена прежде всего на устранение причины | Специфические антидоты применяются при наличии показаний к конкретному яду |
Следовательно, ключевым признаком является не недостаток кислорода во вдыхаемом воздухе или крови, а невозможность его внутриклеточной утилизации. Наиболее информативны сочетание лактатацидоза с сохраненной артериальной оксигенацией и относительно высоким содержанием кислорода в венозной крови. Тяжесть состояния определяется быстрым снижением продукции АТФ и поражением органов с высокой потребностью в энергии, прежде всего головного мозга, сердца и почек.