2) дефероксамина (десферала) (+)
3) атропина
4) ацетилцистеина
Дефероксамин является специфическим антидотом при тяжелой интоксикации железом. Он связывает свободное трехвалентное железо с образованием водорастворимого комплекса ферроксамина, который выводится преимущественно почками. Благодаря уменьшению концентрации каталитически активного железа снижаются перекисное окисление липидов, повреждение митохондрий и тканевая гипоксия.
Показаниями к введению служат выраженные клинические проявления системной токсичности: упорная рвота, геморрагический гастроэнтерит, метаболический ацидоз, артериальная гипотензия, шок, нарушение сознания, судороги, признаки острого поражения печени. Ориентировочным лабораторным критерием тяжелого отравления считают концентрацию сывороточного железа свыше 350 мкг/дл (около 63 мкмоль/л), а значения более 500 мкг/дл ассоциированы с высоким риском тяжелого течения; однако решение об антидотной терапии принимают прежде всего с учетом клинической картины, не откладывая лечение в ожидании анализа.
Токсичность железа имеет фазное течение: первоначально преобладает коррозивное повреждение желудочно-кишечного тракта, затем возможен мнимый период улучшения, после которого развиваются ацидоз, шок, коагулопатия и печеночная недостаточность. Этанол применяется как антидот при отравлении метанолом или этиленгликолем, атропин — при холинергическом синдроме, а ацетилцистеин — преимущественно при интоксикации парацетамолом, поэтому при отравлении железом они специфического значения не имеют.
| Критерий или этап | Характеристика при отравлении железом | Тактическое значение |
|---|---|---|
| Ранний период | Боль в животе, многократная рвота, диарея, возможны желудочно-кишечное кровотечение и ожог слизистых | Требуется оценка тяжести и раннее решение о деконтаминации и антидотной терапии |
| Мнимое улучшение | Через несколько часов симптомы могут временно уменьшиться | Не исключает продолжающееся всасывание и риск последующей системной токсичности |
| Тяжелая системная интоксикация | Метаболический ацидоз, тахикардия, гипотензия, шок, угнетение сознания, судороги | Показание к неотложному внутривенному введению дефероксамина наряду с интенсивной терапией |
| Концентрация железа в сыворотке | Более 350 мкг/дл — ориентир для тяжелого отравления; более 500 мкг/дл — высокий риск осложнений | Показатель используют вместе с клиническими данными и временем, прошедшим после приема |
| Механизм антидота | Хелатирование свободного железа с образованием ферроксамина | Снижение окислительного повреждения и выведение токсичного металла почками |
| Поражение органов-мишеней | Острая почечная дисфункция, коагулопатия, повышение трансаминаз, печеночная недостаточность | Необходимы мониторинг диуреза, кислотно-основного состояния, функции печени и гемодинамики |
| Другие антидоты | Этанол, атропин и ацетилцистеин направлены на другие виды токсикантов и синдромы | Не заменяют дефероксамин при клинически значимой интоксикации железом |
Лечение должно проводиться в условиях токсикологического или реанимационного отделения с контролем электролитов, кислотно-основного состояния, гемодинамики и функции почек. При наличии рентгеноконтрастных таблеток в желудочно-кишечном тракте может потребоваться интенсивная кишечная ирригация, поскольку обычное промывание желудка часто недостаточно. Симптоматическая терапия включает коррекцию шока и ацидоза, обеспечение проходимости дыхательных путей и лечение судорог. Возможность позднего поражения печени требует наблюдения даже при кратковременном исчезновении начальных желудочно-кишечных симптомов.