2) физостигмина
3) атропина
4) димеркаптопропансульфоната натрия (унитиола) (+)
Димеркаптопропансульфонат натрия (унитиол, DMPS) относится к комплексообразующим антидотам — хелаторам. Его молекула содержит две сульфгидрильные группы, которые связывают ионы токсичных металлов, имеющих высокое сродство к тиоловым группам белков. В результате образуются относительно малотоксичные водорастворимые комплексы, выводимые преимущественно почками, а блокированные металлозависимые ферментные системы частично восстанавливают активность.
Унитиол наиболее обоснован при интоксикациях соединениями мышьяка и ртути, а также некоторыми соединениями золота, висмута и сурьмы. Клиническая картина зависит от конкретного токсиканта и может включать гастроэнтерит, артериальную гипотензию, энцефалопатию, полинейропатию, поражение почек и нарушения сердечного ритма. Решение о хелатной терапии принимают с учетом анамнеза экспозиции, выраженности симптомов и результатов количественного определения металла в биологических средах; профилактическое введение хелатора без подтвержденной интоксикации не показано.
Клонидин не обладает комплексообразующими свойствами и не нейтрализует металлы. Физостигмин применяют преимущественно при тяжелом центральном антихолинергическом синдроме, а атропин — при холинергической токсидромной картине, например при отравлении фосфорорганическими соединениями. Следовательно, эти препараты не воздействуют на основной патогенетический механизм интоксикации солями тяжелых металлов — связывание металла с функциональными группами ферментов и структурных белков.
| Токсикант или синдром | Характерные признаки | Диагностическая опора | Принцип антидотной терапии |
|---|---|---|---|
| Неорганические соединения мышьяка | Рвота, профузная диарея, гипотензия, удлинение интервала QT, поздняя сенсомоторная полинейропатия | Концентрация мышьяка в суточной моче с учетом химической формы соединения | Раннее введение унитиола или другого рекомендованного тиолового хелатора при клинически значимом отравлении |
| Неорганическая ртуть | Коррозивный гастроэнтерит, стоматит, тремор, нейропсихические нарушения, острое повреждение почек | Определение ртути в крови и моче с учетом пути и давности воздействия | Унитиол связывает ионы ртути и способствует их почечной элиминации |
| Свинец | Абдоминальная колика, анемия, периферическая нейропатия, энцефалопатия, нефропатия | Концентрация свинца в цельной крови | Выбор хелатора зависит от уровня свинца и тяжести состояния; чаще применяют сукцимер или кальций-динатриевую соль ЭДТА |
| Кадмий | После ингаляции — химический пневмонит и отек легких; при хроническом воздействии — канальцевая нефропатия | Кадмий в крови или моче, маркеры повреждения почечных канальцев | Основу составляет поддерживающая терапия; рутинная хелация может усилить нефротоксичность |
| Холинергический синдром | Миоз, бронхорея, гиперсаливация, брадикардия, диарея, мышечные фасцикуляции | Токсидромная картина, снижение активности холинэстеразы при соответствующей экспозиции | Показан атропин, но он не является антидотом при отравлении металлами |
| Центральный антихолинергический синдром | Делирий, мидриаз, сухость кожи и слизистых, тахикардия, задержка мочи | Характерный токсидром и сведения о приеме антихолинергических препаратов | В отдельных тяжелых случаях используют физостигмин; к хелатной терапии он отношения не имеет |
Эффективность унитиола максимальна при раннем применении, пока значительная часть токсиканта доступна для связывания и не произошли необратимые органные повреждения. Во время лечения контролируют функцию почек, диурез, электролиты, показатели гемодинамики и возможные нежелательные реакции на хелатор. Хелатная терапия не заменяет прекращение экспозиции, деконтаминацию и интенсивную коррекцию дыхательных, сердечно-сосудистых и метаболических нарушений. Выбор конкретного комплексообразующего средства должен учитывать вид металла, его химическую форму и тяжесть интоксикации.