2) 4-5
3) 2-3 (+)
4) 6
При остром отравлении четыреххлористым углеродом средней степени тяжести признаки острой почечно-печеночной недостаточности обычно формируются на 2–3-и сутки. Такая отсроченность связана с тем, что выраженное органное поражение обусловлено не только непосредственным действием вещества, но и его биотрансформацией в печени с образованием высокореактивных свободнорадикальных метаболитов.
Четыреххлористый углерод метаболизируется преимущественно системой цитохрома P450, особенно CYP2E1, с образованием трихлорметильного радикала. Он инициирует перекисное окисление липидов клеточных мембран, вызывает повреждение эндоплазматического ретикулума и преимущественно центролобулярный некроз гепатоцитов. Параллельно развиваются токсическое поражение эпителия почечных канальцев, микроциркуляторные нарушения и снижение клубочковой фильтрации, поэтому через несколько суток появляются гиперферментемия, гипербилирубинемия, олигурия, азотемия и другие проявления сочетанной печеночно-почечной дисфункции.
Именно развитие органной недостаточности на 2–3-и сутки соответствует типичной динамике интоксикации средней тяжести. Более поздние сроки не отражают характерного периода развертывания токсической гепато- и нефропатии, тогда как в первые часы после экспозиции могут преобладать неспецифические неврологические и гастроинтестинальные симптомы без полной картины органной недостаточности.
| Период интоксикации | Основные проявления | Патофизиологическая основа |
|---|---|---|
| Первые часы | Головная боль, слабость, тошнота, рвота, головокружение | Наркотическое и раздражающее действие токсиканта |
| 1-е сутки | Диспепсия, боли в животе, возможное увеличение печени | Начальное токсическое повреждение гепатоцитов |
| 2–3-и сутки | Формирование почечно-печеночной недостаточности | Некроз гепатоцитов и токсическое повреждение почечных канальцев |
| Печеночный синдром | Рост АЛТ и АСТ, билирубина, нарушение синтетической функции печени | Преимущественно центролобулярный некроз |
| Почечный синдром | Олигурия, повышение креатинина и мочевины | Острое токсическое повреждение канальцев и снижение фильтрации |
| Тяжелое течение | Энцефалопатия, выраженная коагулопатия, анурия | Прогрессирующая полиорганная токсическая недостаточность |
Клиническое наблюдение после воздействия четыреххлористого углерода должно продолжаться даже при относительно удовлетворительном состоянии пациента в первые часы, поскольку тяжелая органная токсичность может быть отсроченной. Важны динамический контроль трансаминаз, билирубина, показателей коагуляции, креатинина, диуреза и кислотно-основного состояния. Лечение основывается на прекращении экспозиции, поддержании гемодинамики и водно-электролитного баланса, а при развитии тяжелой острой почечной недостаточности — на своевременном применении методов заместительной почечной терапии.