2) атропина, сульфата магния
3) феназепама, хлоропирамина
4) анилина, сульфаниламидов (+)
Метгемоглобинемия развивается при окислении железа гема из двухвалентного состояния Fe2+ в трехвалентное Fe3+. Метгемоглобин не способен переносить кислород, а оставшиеся участки гемоглобина начинают удерживать кислород с повышенным сродством, что нарушает его отдачу тканям. Анилин и его окисленные метаболиты, а также некоторые сульфаниламиды обладают метгемоглобинобразующим действием; поэтому их прием может привести к приобретенной токсической метгемоглобинемии.
Клиническая выраженность зависит от доли метгемоглобина: появляются серо-цианотичная окраска кожи и слизистых, слабость, головная боль, одышка, тахикардия; при высоких значениях возможны спутанность сознания, судороги, аритмии и тканевая гипоксия. Характерен шоколадно-коричневый цвет крови, не изменяющийся при контакте с воздухом. Пульсоксиметрия может показывать значения около 85% и плохо реагировать на ингаляцию кислорода, тогда как парциальное давление кислорода в артериальной крови остается относительно сохранным.
Подтверждение диагноза выполняют методом ко-оксиметрии с определением фракции метгемоглобина; сочетание низкой пульсоксиметрии с нормальным PaO2 называют сатурационным разрывом . При клинически значимой токсической метгемоглобинемии после прекращения контакта с окислителем применяют метиленовый синий внутривенно, если нет противопоказаний, прежде всего дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При тяжелом состоянии дополнительно проводят кислородотерапию и поддерживают функции дыхания и кровообращения.
| Признак | Метгемоглобинемия | Практическое значение |
|---|---|---|
| Тип нарушения | Окисление Fe2+ гема до Fe3+ | Гемоглобин теряет способность эффективно переносить и отдавать кислород |
| Типичные причины | Анилин, некоторые сульфаниламиды, нитраты и другие окислители | Уточнение лекарственного или химического воздействия помогает установить токсическую этиологию |
| Окраска крови | Шоколадно-коричневая, не краснеет после насыщения кислородом | Клинический ориентир, особенно при внезапном цианозе |
| Пульсоксиметрия | Часто около 85%, с недостаточным повышением на фоне кислорода | Позволяет заподозрить метгемоглобинемию, но не определяет ее точно |
| Газовый состав крови | PaO2 может быть нормальным или повышенным | Несоответствие между PaO2 и SpO2 формирует сатурационный разрыв |
| Подтверждающий тест | Ко-оксиметрия с количественным определением MetHb | Наиболее надежный лабораторный критерий диагноза |
| Специфическая терапия | Метиленовый синий при клинически значимой форме и отсутствии противопоказаний | Ускоряет восстановление метгемоглобина через NADPH-зависимую редуктазную систему |
Таким образом, сочетание окислительного механизма действия анилина и сульфаниламидов с характерными признаками тканевой гипоксии обосновывает правильность отмеченного ответа. Тяжесть состояния оценивают не только по концентрации MetHb, но и по симптомам, возрасту и сопутствующим заболеваниям. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы метиленовый синий может быть неэффективен и провоцировать гемолиз, поэтому необходим индивидуальный выбор терапии.