2) атропина (+)
3) пилокарпина
4) ацетилхолина
Указанный симптомокомплекс характерен для центрального и периферического антихолинергического токсидрома при передозировке атропина. Препарат является конкурентным антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов: блокада M3-рецепторов снижает секрецию слюнных и потовых желёз, вызывает сухость слизистых и кожи, а блокада M2-рецепторов сердца устраняет вагусное влияние и приводит к тахикардии.
В офтальмологической системе блокада M3-рецепторов сфинктера зрачка вызывает мидриаз, а расслабление цилиарной мышцы — циклоплегию, то есть паралич аккомодации и нарушение зрения на близком расстоянии. Проникновение атропина через гематоэнцефалический барьер обусловливает психомоторное возбуждение, спутанность сознания, делирий, а при тяжёлом отравлении — судороги, кому и угнетение дыхания. Совокупность сухости, мидриаза, тахикардии и психоневрологических нарушений имеет высокую диагностическую значимость для антихолинергического отравления.
| Признак или механизм | Передозировка атропина | Избыточная холинергическая стимуляция | Патофизиологическое объяснение |
|---|---|---|---|
| Зрачки | Мидриаз, светобоязнь | Миоз | Блокада или стимуляция M3-рецепторов сфинктера зрачка |
| Аккомодация | Циклоплегия, размытое зрение вблизи | Спазм аккомодации возможен при холиномиметическом влиянии | Расслабление или сокращение цилиарной мышцы |
| Секреция желёз | Сухость во рту, снижение потоотделения, сухая кожа | Гиперсаливация, слезотечение, бронхорея | Антагонизм или активация M3-рецепторов экзокринных желёз |
| Сердечно-сосудистая система | Тахикардия, иногда расширение пульсового давления | Брадикардия, гипотензия | Блокада или усиление вагусного влияния через M2-рецепторы |
| Центральная нервная система | Возбуждение, делирий, дезориентация, при тяжёлом течении — судороги | Слабость, фасцикуляции, угнетение сознания при тяжёлом отравлении | Центральная блокада мускариновой передачи либо избыток ацетилхолина |
| Желудочно-кишечный тракт и мочевые пути | Снижение перистальтики, запор, задержка мочи | Спазмы кишечника, диарея, учащённое мочеиспускание | Преимущественно блокада или стимуляция M3-рецепторов гладкой мускулатуры |
| Типичные препараты противоположного действия | Атропин и другие М-холиноблокаторы | Пилокарпин, ацетилхолин, неостигмин через ингибирование холинэстеразы | Различие определяется блокадой мускариновых рецепторов или накоплением ацетилхолина |
Диагноз преимущественно устанавливают клинически, с оценкой уровня сознания, температуры, электрокардиограммы и исключением гипоксии, гипогликемии и интоксикаций стимуляторами. Лечение включает обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг, внутривенную терапию по показаниям, бензодиазепины при выраженном возбуждении или судорогах и охлаждение при гипертермии. Физостигмин, ингибитор ацетилхолинэстеразы, может рассматриваться при тяжёлом подтверждённом центральном антихолинергическом синдроме, но только в условиях мониторинга и после оценки противопоказаний, прежде всего нарушений проводимости и риска аритмий.