2) цитотоксичностью
3) разражающим действием
4) энцефалотоксичностью
Нейротоксичность — это способность химического вещества повреждать нервную систему или нарушать её функции. Токсическое воздействие может затрагивать нейроны, аксоны, миелин, синаптическую передачу, нейроглию и гематоэнцефалический барьер. В зависимости от дозы и длительности экспозиции развиваются обратимые функциональные расстройства либо структурное повреждение нервной ткани.
Механизмы нейротоксичности включают угнетение или чрезмерную активацию нейромедиаторных систем, блокаду ионных каналов, нарушение энергетического обмена, окислительный стресс, эксайтотоксичность, повреждение аксонального транспорта и демиелинизацию. Клинически возможны головная боль, головокружение, тревога или сонливость, судороги, нарушение сознания, атаксия, тремор, расстройства памяти, парезы, гипестезия и периферическая полинейропатия. При остром отравлении преимущественно страдают функции центральной нервной системы, а при хроническом воздействии нередко формируются когнитивные и периферические неврологические нарушения.
Подтверждение токсического поражения основывается на связи симптомов с экспозицией, характерной временной последовательности, данных неврологического осмотра и исключении альтернативных причин. В зависимости от клинической картины применяют электроэнцефалографию, электронейромиографию, нейровизуализацию и токсикологическое исследование биологических сред. Цитотоксичность обозначает повреждение клеток различных тканей, раздражающее действие обычно ограничивается местной воспалительной реакцией, а энцефалотоксичность является более узким понятием, относящимся преимущественно к токсическому поражению головного мозга.
| Аспект | Основная мишень или механизм | Типичные проявления | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Нейротоксичность в целом | Центральная и/или периферическая нервная система, нейроны, аксоны, миелин, синапсы | Энцефалопатия, судороги, нарушения сознания, атаксия, полинейропатия, когнитивное снижение | Связь с экспозицией, неврологический дефицит, динамика симптомов после прекращения контакта |
| Центральная нейротоксичность | Кора головного мозга, подкорковые структуры, мозжечок, стволовые центры | Делирий, кома, тремор, судорожный синдром, нарушения координации и поведения | Неврологический осмотр, ЭЭГ, КТ или МРТ по показаниям |
| Периферическая нейротоксичность | Периферические нервы, аксоны и миелиновая оболочка | Парестезии, снижение рефлексов, дистальная гипестезия, мышечная слабость | Электронейромиография, исследование чувствительности и сухожильных рефлексов |
| Энцефалотоксичность | Преимущественно головной мозг и его функциональные системы | Токсическая энцефалопатия, когнитивные и поведенческие расстройства, угнетение сознания | Признаки диффузной дисфункции мозга при наличии соответствующей экспозиции; термин является частным по отношению к нейротоксичности |
| Цитотоксичность | Повреждение или гибель клеток независимо от их принадлежности к нервной системе | Некроз, апоптоз, органное повреждение, тканевая дисфункция | Морфологические и лабораторные признаки клеточного повреждения; неврологические симптомы не обязательны |
| Раздражающее действие | Местное повреждение кожи, слизистых оболочек или дыхательных путей | Жжение, боль, гиперемия, слезотечение, кашель, бронхоспазм | Преимущественно локальная реакция в месте контакта, без обязательного поражения нервной ткани |
| Основной принцип лечения | Прекращение поступления токсиканта и поддержка жизненно важных функций | Стабилизация дыхания и кровообращения, контроль судорог и нарушений сознания | Деконтаминация по показаниям, специфический антидот при его наличии, мониторинг неврологического статуса |
Выраженность нейротоксического эффекта определяется дозой, путём поступления, липофильностью вещества, способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и длительностью контакта. У детей, пожилых пациентов и лиц с исходными заболеваниями нервной системы риск клинически значимого поражения выше. Раннее прекращение экспозиции может привести к регрессу функциональных нарушений, тогда как аксональное повреждение и демиелинизация способны сохраняться длительно. Поэтому нейротоксичность оценивают как токсикологическое свойство вещества, подтверждаемое совокупностью клинических, инструментальных и токсикологических данных.