2) содержимым кишечника
3) мочой (+)
4) потом
Хлорированные углеводороды относятся преимущественно к липофильным веществам и первоначально подвергаются биотрансформации в печени при участии микросомальных ферментов, главным образом системы цитохрома P450. В ходе реакций окисления образуются реакционноспособные метаболиты — эпоксиды, альдегиды и свободнорадикальные соединения, которые затем связываются с глутатионом, глюкуроновой кислотой, сульфатами или аминокислотами. Такие конъюгаты становятся водорастворимыми и могут фильтроваться в почечных клубочках, секретироваться в канальцах и выводиться с мочой.
Именно поэтому моча является основным путем экскреции водорастворимых метаболитов хлорированных углеводородов. В отличие от них неизмененные липофильные соединения и летучие продукты могут удаляться через легкие с выдыхаемым воздухом, а более крупные или плохо всасывающиеся фракции — с желчью и содержимым кишечника. Определение специфических метаболитов в моче используется для подтверждения экспозиции и оценки метаболической нагрузки, хотя результаты необходимо интерпретировать с учетом времени после контакта, функции печени и почек.
| Фракция или путь элиминации | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Водорастворимые метаболиты | Конъюгаты с глутатионом, глюкуроновой кислотой и сульфатами | Преимущественно выделяются почками с мочой |
| Неизмененные летучие вещества | Сохраняют липофильность и способность переходить в газовую фазу | Удаляются главным образом легкими; возможно выявление в выдыхаемом воздухе |
| Метаболиты, экскретируемые с желчью | Более крупные, полярные или связанные с высокомолекулярными компонентами соединения | Поступают в кишечник и выводятся с калом; возможна энтерогепатическая циркуляция |
| Слюна и пот | Минорные пути выделения, зависящие от концентрации вещества и его физико-химических свойств | Не имеют ведущего значения для элиминации водорастворимых метаболитов |
| Фаза I биотрансформации | Окисление, восстановление или гидролиз с образованием реакционноспособных продуктов | Может приводить к цитотоксичности, поражению печени и почек |
| Фаза II биотрансформации | Конъюгация с эндогенными полярными молекулами | Снижает липофильность и способствует почечному выведению |
При интоксикации особое значение имеют функциональное состояние печени и почек: нарушение конъюгации уменьшает обезвреживание, а почечная недостаточность замедляет экскрецию метаболитов. Токсическое действие может быть связано не столько с исходным соединением, сколько с его реакционноспособными промежуточными продуктами. Лечение включает прекращение контакта, поддержание дыхания и кровообращения, коррекцию органных нарушений и, при наличии показаний, методы экстракорпоральной детоксикации.