2) хлорцианом
3) хлорацетофеноном
4) хлороформом (+)
Хлороформ обладает выраженным гепатотоксическим и нефротоксическим действием, поэтому его отравление может проявляться токсическим гепатитом с желтухой и острым повреждением почек. В печени хлороформ метаболизируется преимущественно системой цитохрома P450, особенно CYP2E1, с образованием реакционноспособных метаболитов, включая фосген. Они вызывают оксидативный стресс, повреждение мембран и центролобулярный некроз гепатоцитов; при тяжелом поражении нарушается конъюгация и экскреция билирубина.
Поражение почек связано с прямым токсическим воздействием метаболитов, гипоксией и гемодинамическими нарушениями. Клинически возможны олигурия, повышение концентрации креатинина и мочевины, протеинурия, изменения осадка мочи и развитие острого повреждения почек. Диагностически значимо сочетание отсроченного повышения активности АЛТ и АСТ, гипербилирубинемии, увеличения международного нормализованного отношения при печеночной недостаточности с нарастанием креатинина; такая органотропность отличает хлороформ от преимущественно раздражающих или удушающих веществ.
| Вещество или критерий | Преимущественное токсическое действие | Характерные признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| Хлороформ | Гепато- и нефротоксическое действие | Латентное ухудшение, токсический гепатит, желтуха, повышение АЛТ/АСТ и билирубина, олигурия, рост креатинина | Сочетание поражения печени и почек соответствует правильному ответу |
| Хлорпикрин | Преимущественно раздражающее и пульмотропное действие | Резь в глазах, слезотечение, кашель, бронхоспазм, химический пневмонит, возможен отек легких | Доминирование поражения дыхательных путей не является типичным признаком хлороформной интоксикации |
| Хлорциан | Общетоксическое действие с блокадой тканевого дыхания | Быстрое развитие гипоксии, одышка, судороги, нарушение сознания, сердечно-сосудистый коллапс | Ведущим синдромом является острая гипоксия, а не отсроченная гепаторенальная недостаточность |
| Хлорацетофенон | Выраженное раздражающее и слезоточивое действие | Блефароспазм, интенсивное слезотечение, жжение в глазах, кашель, раздражение кожи и дыхательных путей | Поражение печени и почек не относится к ведущему токсическому синдрому |
| Признаки острого повреждения печени | Цитолиз и холестаз | Рост АЛТ/АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы и ГГТ; при тяжелом течении — гипокоагуляция и энцефалопатия | Желтуха после контакта с хлороформом отражает токсическое поражение гепатоцитов и нарушение обмена билирубина |
| Признаки острого повреждения почек | Токсическая тубулопатия и снижение клубочковой фильтрации | Олигурия или анурия, повышение креатинина и мочевины, электролитные нарушения, изменения анализа мочи | Нарастание азотемии подтверждает системное, а не только местное раздражающее действие токсиканта |
При подозрении на интоксикацию необходимы прекращение контакта, снятие загрязненной одежды, промывание кожи и глаз, обеспечение доступа кислорода и мониторинг дыхания, гемодинамики, диуреза и электролитов. Специфического антидота к хлороформу нет, поэтому лечение преимущественно поддерживающее: коррекция гипоксии и нарушений водно-электролитного баланса, контроль коагулопатии и раннее привлечение нефролога при тяжелом остром повреждении почек. Печеночные пробы и показатели функции почек следует повторять в динамике, поскольку клиническое ухудшение нередко развивается после скрытого периода.