2) тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората (+)
3) деламанида
4) аминогликозида
Правильный ответ — тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат (противотуберкулёзный препарат, известный как перхлозон). Перед началом его применения необходимо оценить функцию щитовидной железы, прежде всего определить уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Препарат может вызывать или усугублять гипотиреоз; возможный механизм связан с влиянием тиоурейной структуры на синтез тиреоидных гормонов и с ингибированием транспорта йодида в щитовидную железу перхлорат-анионом.
Исходный показатель ТТГ необходим для выявления субклинического гипотиреоза, при котором жалобы могут отсутствовать, а концентрация свободного тироксина остаётся нормальной. При повышении ТТГ следует дополнительно определить свободный Т4, а при необходимости — антитела к тиреопероксидазе и привлечь эндокринолога. В дальнейшем контроль проводят при появлении слабости, сонливости, зябкости, сухости кожи, брадикардии, увеличении массы тела или других признаков нарушения функции щитовидной железы, особенно при сочетании с протионамидом, этионамидом или парааминосалициловой кислотой.
| Препарат или группа | Основной риск | Необходимость оценки ТТГ до лечения | Рациональный контроль |
|---|---|---|---|
| Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат | Гипотиреоз вследствие возможного влияния на захват йодида и синтез тиреоидных гормонов | Да, исследование ТТГ является исходной оценкой безопасности | При отклонении ТТГ — свободный Т4; далее клинический и лабораторный мониторинг |
| Этионамид и протионамид | Торможение органификации йода и синтеза гормонов; риск выше при сочетании с ПАСК | Да, особенно при длительной комбинированной терапии | Периодический контроль ТТГ и свободного Т4 |
| Парааминосалициловая кислота | Снижение синтеза тиреоидных гормонов, преимущественно в комбинациях | Желательна при включении в длительную схему лечения | Оценка функции щитовидной железы при исходной патологии и симптомах |
| Изониазид | Преимущественно гепатотоксичность, периферическая нейропатия, лекарственные взаимодействия | Рутинное определение ТТГ не является обязательным | Контроль трансаминаз, клинических признаков нейропатии; профилактика пиридоксином |
| Деламанид | Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, риск желудочковых аритмий | ТТГ не относится к обязательным исходным тестам | ЭКГ и оценка электролитов, особенно калия и магния |
| Аминогликозиды | Нефротоксичность, ототоксичность, нарушение нервно-мышечной передачи | ТТГ не требуется в качестве стандартного предлечебного исследования | Креатинин, расчётная скорость клубочковой фильтрации и аудиометрический контроль |
Повышенный ТТГ при нормальном свободном Т4 соответствует субклиническому гипотиреозу, а повышенный ТТГ в сочетании со сниженным свободным Т4 — манифестному гипотиреозу. Выявленная тиреоидная дисфункция требует коррекции и определения возможности продолжения противотуберкулёзной схемы, но сама по себе не всегда означает немедленную отмену препарата. Решение принимают с учётом тяжести гипотиреоза, клинического эффекта лечения и наличия альтернативных противотуберкулёзных средств.