2) нервной системы
3) метаплазированных альвеолоцитов
4) мелкоклеточного рака
Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома лёгкого относится к высокозлокачественным нейроэндокринным опухолям и развивается из клеток диффузной нейроэндокринной системы лёгких, традиционно обозначаемых как клетки APUD-системы (amine precursor uptake and decarboxylation). В дыхательных путях это преимущественно лёгочные нейроэндокринные клетки, или клетки Кульчицкого, способные синтезировать и секретировать биологически активные амины и пептиды. Термин APUD имеет историческое значение, однако в современной классификации используется понятие нейроэндокринной дифференцировки.
Диагноз основывается на сочетании характерной морфологии и иммуногистохимического профиля: крупные полигональные клетки с обильной цитоплазмой, заметными ядрышками, органоидным строением, трабекулами, розетками или периферическим палисадированием, выраженным некрозом и высокой митотической активностью. Нейроэндокринную природу подтверждает экспрессия синаптофизина, хромогранина A и/или INSM1; индекс пролиферации Ki-67 обычно высок. Опухоль не является результатом превращения мелкоклеточного рака, хотя обе карциномы имеют общую нейроэндокринную линию дифференцировки, сходное агрессивное течение и могут входить в состав комбинированной опухоли.
| Опухоль | Степень дифференцировки и морфология | Митотическая активность и некроз | Нейроэндокринные маркеры | Ключевое диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Типичный карциноид | Хорошо организованные гнёзда, трабекулы или розетки; клетки относительно однотипные | До 1–2 митозов на 2 мм², некроз отсутствует | Синаптофизин, хромогранин A, INSM1 положительны | Низкозлокачественная нейроэндокринная опухоль |
| Атипичный карциноид | Сохраняет органоидное строение, но имеет более выраженную клеточную атипию | Обычно 2–10 митозов на 2 мм² и/или очаги некроза | Нейроэндокринные маркеры положительны | Промежуточная степень злокачественности |
| Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома | Крупные клетки, обильная цитоплазма, крупные ядрышки; органоидные гнёзда, розетки, трабекулы, палисадирование | Высокая митотическая активность, часто более 10 митозов на 2 мм²; обширный некроз | Часто положительны CD56, синаптофизин, INSM1; хромогранин A может быть очаговым | Высокодифференцированная по архитектуре, но высокозлокачественная нейроэндокринная карцинома |
| Мелкоклеточная карцинома | Мелкие клетки с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, ядерным molding , артефактами сдавления | Очень высокая митотическая активность, обширный некроз | Обычно выраженная экспрессия синаптофизина, CD56 и INSM1; хромогранин вариабелен | Отдельный тип высокозлокачественной нейроэндокринной карциномы, а не предшественник крупноклеточной |
| Плоскоклеточная или аденокарцинома лёгкого | Соответственно выявляются ороговение и межклеточные мостики либо железистые структуры и муцин | Показатели пролиферации и некроза вариабельны | Нейроэндокринные маркеры не образуют характерного комплексного профиля | Дифференциальный диагноз требует морфологии и панели иммуногистохимических маркеров |
| Комбинированная нейроэндокринная карцинома | Сочетание крупноклеточной или мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы с компонентом немелкоклеточного рака | Высокая пролиферация нейроэндокринного компонента | Профиль зависит от каждого морфологического компонента | Фиксируется в диагнозе отдельно и учитывается при выборе тактики лечения |
В современной классификации ВОЗ крупноклеточная нейроэндокринная карцинома входит в группу первичных нейроэндокринных опухолей лёгкого наряду с карциноидами и мелкоклеточной карциномой. Из-за быстрого роста и раннего метастазирования лечение обычно планируют по принципам терапии высокозлокачественных нейроэндокринных карцином с учётом стадии, резектабельности и молекулярно-иммуногистохимических характеристик. При небольших биоптатах установление диагноза может быть затруднено, поэтому предпочтительны оценка архитектоники опухоли и использование расширенной панели маркеров. Ответ о происхождении из клеток APUD-системы отражает нейроэндокринную дифференцировку опухоли.