2) FVa, FXa (+)
3) FVIIIa, FIXa
4) FXa, FVIIIa
Протромбиназный комплекс формируется активированным фактором X (FXa) и его кофактором — активированным фактором V (FVa) на фосфолипидной поверхности клеточных мембран в присутствии ионов кальция. Основная функция комплекса заключается в превращении протромбина (фактора II) в тромбин (фактор IIa), который обеспечивает образование фибрина и усиливает коагуляционный каскад.
FXa является протеолитическим ферментом комплекса, а FVa значительно повышает скорость и эффективность расщепления протромбина. Фосфолипиды активированных тромбоцитов создают поверхность для пространственной сборки факторов, тогда как Са2+ обеспечивает их связывание с мембраной через γ-карбоксиглутаматные домены витамин-К-зависимых белков. Таким образом, полноценная генерация тромбина зависит не только от наличия отдельных факторов, но и от их правильной локализации и взаимодействия.
| Коагуляционный комплекс | Основные компоненты | Субстрат | Результат реакции |
|---|---|---|---|
| Протромбиназный комплекс | FXa, FVa, Са2+, фосфолипиды | Протромбин (FII) | Образование тромбина (FIIa) |
| Внутренняя теназа | FIXa, FVIIIa, Са2+, фосфолипиды | Фактор X | Образование FXa |
| Внешняя теназа | Тканевой фактор, FVIIa, Са2+, фосфолипиды | Факторы X и IX | Инициация образования FXa и FIXa |
| Фибринообразующий этап | Тромбин | Фибриноген | Образование фибрин-мономеров |
| Стабилизация фибрина | FXIIIa, Са2+ | Фибриновые полимеры | Формирование поперечно сшитого фибрина |
| Физиологическое торможение | Антитромбин, протеины C и S, ингибитор пути тканевого фактора | Тромбин, FXa, FVa, FVIIIa и другие факторы | Ограничение распространения тромбообразования |
Протромбиназный комплекс представляет собой центральный механизм так называемого тромбинового взрыва — резкого увеличения образования тромбина на поверхности активированных тромбоцитов. Дефицит фактора V или недостаточное образование FXa приводит к снижению генерации тромбина и повышению кровоточивости. Напротив, избыточная активность комплекса способствует гиперкоагуляции и тромбозу. FXa служит важной фармакологической мишенью прямых пероральных антикоагулянтов.