2) генетической предрасположенности (+)
3) образу жизни
4) загрязнению окружающей среды
Сахарный диабет 1 типа — многофакторное заболевание, в основе которого обычно лежит аутоиммунное разрушение β-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин. Наибольший вклад в предрасположенность вносят наследственные варианты генов системы HLA, особенно гаплотипы HLA-DR3-DQ2 и HLA-DR4-DQ8; определённое значение имеют также не-HLA-гены, регулирующие иммунный ответ. Наследуется не сам диабет как неизбежное состояние, а склонность к нарушению иммунологической толерантности к антигенам β-клеток.
Генетическая предрасположенность не является достаточным условием развития заболевания: даже у монозиготных близнецов конкордантность по сахарному диабету 1 типа неполная. У генетически восприимчивого человека внешние факторы, включая некоторые инфекции и другие иммунные стимулы, могут запустить аутоиммунный процесс. Поэтому загрязнение окружающей среды и особенности образа жизни рассматриваются преимущественно как возможные модифицирующие факторы, тогда как недостатки работы системы здравоохранения не относятся к первичным этиологическим причинам.
По мере прогрессирования аутоиммунного инсулита снижается секреция эндогенного инсулина и С-пептида, что приводит к гипергликемии, полиурии, полидипсии, похудению и риску диабетического кетоацидоза. Для подтверждения сахарного диабета используют глюкозу плазмы натощак не менее 7,0 ммоль/л, глюкозу через 2 часа после перорального глюкозотолерантного теста не менее 11,1 ммоль/л, случайную гликемию не менее 11,1 ммоль/л при наличии симптомов или HbA1c не менее 6,5%; тип заболевания уточняют по аутоантителам и уровню С-пептида.
| Признак | Сахарный диабет 1 типа | Сахарный диабет 2 типа | LADA-диабет |
|---|---|---|---|
| Ведущая предрасположенность | Полигенная, преимущественно HLA-ассоциированная; повышает риск аутоиммунного поражения β-клеток | Сочетание генетической склонности с ожирением, инсулинорезистентностью и факторами образа жизни | Наследственная аутоиммунная предрасположенность, клинически проявляющаяся во взрослом возрасте |
| Основной патогенетический механизм | Т-клеточное аутоиммунное разрушение β-клеток с абсолютной инсулиновой недостаточностью | Инсулинорезистентность и относительная, затем прогрессирующая недостаточность инсулина | Медленно прогрессирующее аутоиммунное разрушение β-клеток |
| Аутоантитела | Могут выявляться антитела к GAD, IA-2, ZnT8, инсулину и островковым клеткам | Обычно отсутствуют; их обнаружение требует пересмотра типа диабета | Наиболее характерны антитела к GAD, иногда другие островковые аутоантитела |
| С-пептид | Снижен или не определяется вследствие выраженного дефицита эндогенного инсулина | Сохранён или повышен на ранних стадиях, позднее может снижаться | Сначала сохраняется, затем постепенно уменьшается |
| Типичный дебют | Чаще острый: полиурия, полидипсия, похудение, слабость; возможен кетоацидоз | Часто постепенный и длительно бессимптомный, нередко на фоне избыточной массы тела | Постепенный дебют у взрослого, первоначальный ответ на пероральные препараты может быть временным |
| Диагностические критерии гипергликемии | Глюкоза натощак ≥7,0 ммоль/л, через 2 часа ОГТТ ≥11,1 ммоль/л, случайная глюкоза ≥11,1 ммоль/л при симптомах или HbA1c ≥6,5%; тип диабета этими критериями не определяется | ||
| Основной принцип лечения | Пожизненная заместительная инсулинотерапия, обучение самоконтролю и профилактика кетоацидоза | Коррекция питания и массы тела, физическая активность, сахароснижающие препараты; инсулин по показаниям | По мере снижения секреции инсулина обычно требуется переход к инсулинотерапии |
Таким образом, генетические факторы определяют иммунологическую уязвимость β-клеток и объясняют семейную агрегацию заболевания. Наличие предрасполагающих аллелей не позволяет прогнозировать развитие диабета с абсолютной точностью, поскольку необходимы дополнительные пусковые воздействия. Для раннего выявления аутоиммунного процесса у лиц высокого риска могут использоваться островковые аутоантитела и оценка углеводного обмена. В клинической практике важно отличать диабет 1 типа от диабета 2 типа и LADA, поскольку тактика лечения и необходимость инсулина существенно различаются.