2) оказывают влияние на парасимпатическую стимуляцию детрузора
3) стимулируют расслабление детрузора (+)
4) уменьшают интервал между мочеиспусканием
Селективные агонисты β3-адренорецепторов, прежде всего мирабегрон и вибегрон, действуют на гладкомышечные клетки детрузора преимущественно в фазе накопления мочи. Активация β3-рецепторов через Gs-белок стимулирует аденилатциклазу, повышает уровень цАМФ и активность протеинкиназы А, что приводит к снижению сократимости гладкой мышцы и её расслаблению. В результате увеличиваются функциональная ёмкость мочевого пузыря и объём мочи, переносимый до появления выраженного позыва.
Этот механизм лежит в основе лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря, проявляющегося ургентными позывами, учащённым мочеиспусканием, никтурией и, иногда, ургентным недержанием мочи. β3-агонисты не блокируют мускариновые рецепторы и не подавляют непосредственно парасимпатическую передачу: холинергическая стимуляция через преимущественно M3-рецепторы по-прежнему обеспечивает сокращение детрузора при мочеиспускании. Поэтому их эффект заключается в улучшении фазы накопления, а не в устранении физиологического акта опорожнения.
Уменьшение частоты мочеиспусканий при терапии является вторичным клиническим результатом увеличения ёмкости мочевого пузыря и снижения патологических сокращений детрузора; интервал между мочеиспусканиями, напротив, обычно увеличивается. Перед назначением препарата необходимо исключить инфекцию мочевых путей, полиурию, обструкцию и другие причины учащённого мочеиспускания. Выбор β3-агониста особенно оправдан при непереносимости или противопоказаниях к антихолинергическим препаратам.
| Компонент или подход | Механизм | Основной клинический результат |
|---|---|---|
| β3-адренорецепторы детрузора | Активация аденилатциклазы, повышение цАМФ, расслабление гладкомышечных клеток | Увеличение ёмкости мочевого пузыря и снижение ургентности |
| Парасимпатическая стимуляция | Высвобождение ацетилхолина и активация преимущественно M3-рецепторов | Сокращение детрузора в фазе мочеиспускания |
| Антимускариновые препараты | Блокада мускариновых рецепторов, преимущественно M3, в детрузоре | Снижение непроизвольных сокращений; возможны сухость во рту, запор, нарушение аккомодации |
| Синдром гиперактивного мочевого пузыря | Клинический синдром с ургентностью, обычно в сочетании с учащённым мочеиспусканием и никтурией | Может сопровождаться ургентным недержанием; инфекция или другая очевидная причина должны быть исключены |
| Фаза накопления мочи | Преобладание симпатической регуляции и расслабления детрузора | Рост внутрипузырного объёма при сохранении низкого давления |
| Фаза опорожнения | Преобладание парасимпатической стимуляции и сокращения детрузора | Координированное мочеиспускание при расслаблении сфинктера |
| Безопасность β3-агонистов | Отсутствие выраженной холинолитической нагрузки | Меньше риска сухости во рту и запора, однако необходим контроль артериального давления, особенно при терапии мирабегроном |
Таким образом, ключевой фармакологический эффект β3-агонистов — расслабление детрузора в период наполнения мочевого пузыря. Это уменьшает ургентность и частоту мочеиспусканий за счёт увеличения интервала между ними. Препараты не стимулируют сокращение детрузора и не являются средствами блокады парасимпатической иннервации. Их назначение рассматривают как один из основных вариантов медикаментозной терапии гиперактивного мочевого пузыря.