2) наличием на поверхности гепатоцитов рецепторов связывания вирусов с клеткой (+)
3) нарушением оттока желчи из желчных протоков
4) нарушением поступления крови в печень
Избирательная тропность вирусов к гепатоцитам прежде всего определяется наличием на их плазматической мембране специфических рецепторов и корецепторов, с которыми взаимодействуют вирусные белки. Это взаимодействие обеспечивает адсорбцию вируса, проникновение в клетку и последующее высвобождение генома. Для полноценной репликации также необходима внутриклеточная восприимчивость: наличие факторов, поддерживающих синтез вирусных компонентов, сборку вирионов и выход вируса из клетки.
У разных возбудителей гепатитов используются различные молекулярные механизмы проникновения. Например, вирус гепатита B связывается с рецептором NTCP на поверхности гепатоцитов, вирус гепатита C использует комплекс CD81, SR-BI, клаудина-1 и окклюдина, а вирус гепатита A — рецептор HAVCR1 (TIM-1). Поэтому наличие рецепторов на гепатоцитах является ключевым фактором клеточного и тканевого тропизма, хотя оно не исчерпывает всех условий заражения.
Попадание в печень лимфоцитов не является причиной гепатотропности: лимфоциты участвуют в иммунном ответе и могут повреждать инфицированные гепатоциты, но не определяют специфичность проникновения вируса в эти клетки. Нарушение оттока желчи вызывает холестаз, а нарушение кровоснабжения печени — ишемическое повреждение; оба состояния способны приводить к повышению активности трансаминаз или билирубина, но не формируют вирусный тропизм.
| Возбудитель | Основной рецептор или комплекс проникновения | Особенности тропизма | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Вирус гепатита A (HAV) | HAVCR1/TIM-1 и дополнительные факторы клеточного входа | Распознавание молекул на гепатоцитах обеспечивает прикрепление и проникновение вируса | Обычно вызывает острую инфекцию без хронического носительства |
| Вирус гепатита B (HBV) | NTCP; связывание определяется участком preS1 поверхностного белка | Высокая экспрессия NTCP на гепатоцитах способствует преимущественному поражению печени | Возможны хроническая инфекция, цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома |
| Вирус гепатита D (HDV) | Использует NTCP для входа, а оболочку получает от HBV | Тропизм и цикл репродукции функционально зависят от присутствия HBV | Возникает коинфекция или суперинфекция при инфекции HBV |
| Вирус гепатита C (HCV) | CD81, SR-BI, клаудин-1, окклюдин и другие факторы входа | Тропизм определяется не одним рецептором, а последовательным взаимодействием с комплексом мембранных белков | Характерно частое хроническое течение с риском фиброза и цирроза |
| Вирус гепатита E (HEV) | Точный рецепторный комплекс окончательно не установлен; участвуют факторы прикрепления и эндоцитоза | Гепатоцитарная восприимчивость определяется совокупностью поверхностных и внутриклеточных факторов | Чаще вызывает острый гепатит, но у иммунодефицитных лиц возможна хронизация |
| Холестаз или ишемическое поражение печени | Не связаны со специфическим вирусным рецептором | Нарушают отток желчи или кровоснабжение, но не определяют заражение гепатоцитов | Рассматриваются в дифференциальной диагностике желтухи и повышения печёночных ферментов |
Рецепторная теория объясняет, почему один и тот же вирус поражает преимущественно определённый тип клеток, однако выраженность заболевания зависит также от иммунного ответа, вирусной нагрузки и состояния печени. Повреждение гепатоцитов при вирусных гепатитах может быть обусловлено как прямым цитопатическим действием, так и иммунным лизисом инфицированных клеток. Этиологию подтверждают обнаружением вирусной нуклеиновой кислоты методом ПЦР и специфических серологических маркеров, а не только изменениями биохимических показателей.