2) динеин
3) фурин
4) гемагглютинин
Кавеолин — мембранный белок клетки, являющийся структурным компонентом кавеол — небольших инвагинаций плазматической мембраны, обогащённых холестерином и сфинголипидами. Кавеолин-опосредованный эндоцитоз представляет собой один из вариантов рецепторного захвата вирусных частиц: после связывания вириона с клеточным рецептором участок мембраны с участием кавеолина образует впячивание, которое замыкается с формированием внутриклеточного везикула.
После эндоцитоза вирусная частица транспортируется в эндосомальный компартмент, где изменение pH, действие клеточных протеаз или другие факторы могут запускать脱оболочечивание и высвобождение генома. Такой путь характерен не для всех вирусов: многие из них используют клатрин-зависимый эндоцитоз, макропиноцитоз или прямое слияние оболочки с плазматической мембраной. Поэтому кавеолин следует рассматривать как клеточный фактор определённого механизма проникновения, а не как универсальный белок вирусного входа.
Динеин обеспечивает последующий транспорт эндоцитированных вирусных частиц по микротрубочкам к перинуклеарной области и непосредственно не формирует эндоцитозную везикулу. Фурин является клеточной протеазой, активирующей некоторые вирусные гликопротеины путём протеолитического расщепления, тогда как гемагглютинин — вирусный, а не клеточный белок, участвующий в связывании рецептора и слиянии мембран.
| Фактор или путь | Клеточная локализация/природа | Основная функция при вирусной инфекции | Связь с проникновением |
|---|---|---|---|
| Кавеолин-1 | Плазматическая мембрана, кавеолы | Формирование и стабилизация мембранных инвагинаций | Может обеспечивать кавеолин-опосредованный эндоцитоз отдельных вирусов |
| Клатрин | Оболочечные ямки плазматической мембраны | Формирование клатрин-покрытых везикул | Один из наиболее распространённых механизмов рецепторного эндоцитоза вирусов |
| Динамин | Шейка эндоцитозной везикулы | ГТФ-зависимое отщепление везикулы от мембраны | Обеспечивает завершение интернализации, но не является рецептором вируса |
| Динеин | Микротрубочки и их моторные комплексы | Ретроградный внутриклеточный транспорт к центру клетки | Действует преимущественно после эндоцитоза, перемещая капсид или везикулу |
| Фурин | Транс-сеть аппарата Гольджи, эндосомные компартменты | Протеолитическая активация белков-предшественников | Может подготавливать вирусный гликопротеин к слиянию, но не осуществляет захват вириона |
| Гемагглютинин | Оболочка вирусной частицы | Распознавание клеточного рецептора и pH-зависимое слияние мембран | Вирусный фактор проникновения; к клеточным белкам не относится |
Выбор кавеолина основан на его непосредственном участии в образовании кавеолярных эндоцитозных структур. Механизм является вирусоспецифичным и зависит от экспрессии кавеолина, состава мембраны и доступности соответствующих рецепторов. Для оценки пути проникновения используют ингибиторы эндоцитоза, генетическое подавление кавеолина и анализ колокализации вирусных частиц с кавеолами и эндосомными маркерами. Разграничение клеточных факторов входа и вирусных белков необходимо для правильной интерпретации молекулярного механизма инфекции.