2) интактных зрелых частиц
3) геномной ДНК вируса в комплексе с белками (+)
4) неполных незрелых вирионов
При латентной инфекции вирус простого герпеса (HSV-1 или HSV-2) сохраняется в чувствительных нейронах нервных ганглиев преимущественно в виде внехромосомной кольцевой геномной ДНК — эпизомы, ассоциированной с клеточными белками, прежде всего гистонами. Такая вирусная ДНК приобретает хроматиноподобную организацию и длительно персистирует в ядре нейрона без образования полноценных вирусных частиц. Поэтому вариант геномная ДНК вируса в комплексе с белками правильно отражает молекулярную форму существования HSV в латентной фазе.
Латентность сопровождается резким подавлением экспрессии большинства генов литического цикла и отсутствием продуктивной репликации вируса. При этом сохраняется ограниченная транскрипционная активность, в том числе экспрессия латентно-ассоциированных транскриптов (LAT), участвующих в поддержании латентного состояния и выживании инфицированного нейрона. Под действием провоцирующих факторов — лихорадки, ультрафиолетового облучения, стресса, травмы или иммунодефицита — вирус может реактивироваться, перейти к продуктивной репликации и по аксону вернуться к коже или слизистым, вызывая рецидив герпетических высыпаний.
Интактные зрелые или незрелые вирионы не являются формой длительного хранения HSV в ганглиях. Их наличие характерно для активного репликативного цикла, включающего синтез вирусной ДНК и белков, сборку нуклеокапсида, приобретение оболочки и выход инфекционных частиц. Ключевое отличие латентности от продуктивной инфекции состоит именно в сохранении вирусного генома при практически полном прекращении образования инфекционного потомства.
| Признак | Латентная инфекция HSV | Продуктивная инфекция HSV |
|---|---|---|
| Основная форма вируса | Эпизомная геномная ДНК, связанная с белками | Реплицирующаяся ДНК и формирующиеся вирионы |
| Локализация | Ядра чувствительных нейронов ганглиев | Эпителиальные и другие восприимчивые клетки |
| Образование инфекционных частиц | Отсутствует | Активно происходит |
| Экспрессия вирусных генов | Сильно ограничена, характерны LAT | Последовательная экспрессия ранних и поздних генов |
| Цитопатический эффект | Как правило, отсутствует | Выражен, возможны баллонирующая дегенерация и лизис клеток |
| Клиническое значение | Пожизненная персистенция и источник реактивации | Первичная инфекция или клинический рецидив |
| Условия перехода | Реактивация при воздействии провоцирующих факторов | После реактивации развивается новый цикл репликации |
Для HSV характерна пожизненная способность к латентной персистенции после первичного инфицирования. HSV-1 чаще сохраняется в нейронах тройничного ганглия, а HSV-2 — в крестцовых сенсорных ганглиях, хотя такое распределение не является абсолютным. Противовирусные препараты, например ацикловир и его производные, подавляют активную репликацию вируса, но не устраняют латентный эпизомный геном из нейронов. Именно поэтому после лечения возможны повторные эпизоды заболевания при последующей реактивации.