2) естественный барьер, запрограммированный в вирусе
3) естественный барьер, запрограммированный в клетке (+)
4) комплекс полисахаридов
Правильным является определение интерферонной системы как естественного клеточного барьера, генетически запрограммированного в клетке. Ее компоненты кодируются геномом хозяина и включают интерфероны, клеточные рецепторы, сигнальные белки и индуцируемые ими противовирусные гены. В отличие от факторов, связанных с самим вирусом, эта система относится к врожденной защите организма и активируется после распознавания вирусных нуклеиновых кислот рецепторами врожденного иммунитета.
После секреции интерфероны действуют аутокринно и паракринно, связываясь с рецепторами соседних клеток и активируя путь JAK–STAT. В результате экспрессируются интерферон-стимулируемые гены, продукты которых подавляют транскрипцию и трансляцию вируса, разрушают вирусную РНК, препятствуют сборке вирионов и усиливают активность естественных киллеров и презентацию антигенов. Поэтому интерферонная система представляет собой не комплекс полисахаридов и не механизм поддержания общего белкового гомеостаза, а специализированную сеть противовирусной защиты.
| Компонент или признак | Основная характеристика | Роль в противовирусной защите |
|---|---|---|
| Интерфероны I типа | Интерферон-α и интерферон-β; продуцируются многими инфицированными и иммунными клетками | Формируют противовирусное состояние клеток, активируют экспрессию интерферон-стимулируемых генов |
| Интерферон II типа | Интерферон-γ; синтезируется преимущественно NK-клетками и Т-лимфоцитами | Активирует макрофаги, усиливает клеточный иммунитет и экспрессию молекул MHC |
| Интерфероны III типа | Интерфероны-λ; особенно значимы для эпителиальных барьеров дыхательных путей и кишечника | Ограничивают репликацию вирусов на слизистых оболочках при относительно локальном действии |
| Распознавание инфекции | Активация рецепторов, распознающих вирусную РНК или ДНК, включая TLR, RIG-I и MDA5 | Запускает синтез и секрецию интерферонов в ответ на инфекцию |
| Сигнальный механизм | Связывание интерферона с рецептором активирует JAK–STAT и транскрипцию защитных генов | Передает сигнал от клетки-продуцента к инфицированным и соседним клеткам |
| Эффекторные белки | PKR, 2′–5′-олигоаденилатсинтетаза, белки семейства Mx и другие ISG-продукты | Подавляют синтез вирусных белков, разрушают вирусные нуклеиновые кислоты и блокируют сборку вируса |
| Клиническое значение | Система действует на ранних этапах инфекции, еще до формирования специфических антител | Определяет выраженность врожденной противовирусной защиты и используется как основа действия ряда иммунобиологических препаратов |
Интерферонный ответ является ранним неспецифическим механизмом, поэтому он не обеспечивает иммунологической памяти, характерной для адаптивного иммунитета. Многие вирусы выработали механизмы его подавления: блокируют синтез интерферонов, передачу сигнала JAK–STAT или действие интерферон-стимулируемых белков. Недостаточная активация этой системы повышает восприимчивость к вирусным инфекциям, а чрезмерная может участвовать в развитии воспаления и иммунопатологии.