2) гипоксемия органов
3) поражение эндотелия сосудов (+)
4) метаболический ацидоз
При менингококцемии ключевое патогенетическое значение имеет системное повреждение эндотелия сосудов под действием липоолигосахарида — эндотоксина Neisseria meningitidis. Эндотоксин активирует моноциты, нейтрофилы, комплемент и провоспалительные цитокины, вызывая выраженную эндотелиальную дисфункцию. Повышаются проницаемость сосудистой стенки и экспрессия тканевого фактора, что запускает коагуляционный каскад и способствует развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Следствием эндотелиального повреждения становятся микротромбозы, капиллярная утечка, геморрагический синдром и резкое снижение эффективного объема циркулирующей крови. Клинически это проявляется характерной геморрагической сыпью, артериальной гипотензией, нарушением перфузии тканей и инфекционно-токсическим шоком. Расстройства микроциркуляции, органная гипоксия и метаболический ацидоз являются важными, но вторичными звеньями, формирующимися уже вследствие сосудистого повреждения и системной коагулопатии.
| Патогенетическое звено | Механизм | Клиническое или лабораторное проявление |
|---|---|---|
| Эндотелиальное повреждение | Действие менингококкового эндотоксина и провоспалительных цитокинов | Повышение сосудистой проницаемости, геморрагическая сыпь |
| Активация свертывания | Экспрессия тканевого фактора и генерация тромбина | Микротромбозы, потребление факторов свертывания |
| ДВС-синдром | Сочетание системного тромбообразования и коагулопатии потребления | Тромбоцитопения, удлинение ПВ и АЧТВ, повышение D-димера |
| Капиллярная утечка | Нарушение барьерной функции эндотелия | Гиповолемия, отеки, артериальная гипотензия |
| Расстройство микроциркуляции | Микротромбозы, вазодилатация и снижение перфузионного давления | Холодные конечности, удлинение времени капиллярного наполнения, олигурия |
| Тканевая гипоксия | Недостаточная доставка кислорода вследствие шока и микрососудистой обструкции | Нарушение функции почек, миокарда, головного мозга и других органов |
| Метаболический ацидоз | Переход тканей на анаэробный метаболизм при гипоперфузии | Повышение лактата, снижение pH и дефицит оснований |
Особенно тяжелое течение связано с молниеносной менингококцемией, при которой сосудистые и коагуляционные нарушения прогрессируют в течение нескольких часов. Возможны массивные кровоизлияния в надпочечники с развитием синдрома Уотерхауса–Фридериксена. Наличие быстро распространяющейся геморрагической сыпи в сочетании с лихорадкой и признаками шока требует немедленного начала антибактериальной и противошоковой терапии. Скорость лечения непосредственно влияет на риск полиорганной недостаточности и летального исхода.