2) повысить ее безвредность
3) уменьшить ее реактогенность
4) повысить ее иммуногенность (+)
Инактивированные вакцины содержат микроорганизмы или их антигены, лишённые способности к репликации. Поэтому они не обеспечивают такого выраженного врождённого иммунного сигнала, как живая инфекция, и могут индуцировать менее интенсивный адаптивный ответ. Адъювант — это иммуномодулирующий компонент вакцины, который усиливает распознавание антигена клетками врождённого иммунитета и повышает эффективность его презентации.
Адъюванты активируют дендритные клетки и другие антигенпрезентирующие клетки, способствуют их миграции в лимфатические узлы, усиливают экспрессию костимулирующих молекул и продукцию цитокинов. В результате улучшаются формирование Т-хелперного ответа, активация В-лимфоцитов, переключение классов иммуноглобулинов, созревание аффинности антител и образование иммунологической памяти. Практическим показателем является более высокая частота сероконверсии и более значимые титры функциональных антител, что и означает повышение иммуногенности.
Адъювант не является стабилизатором и сам по себе не повышает безвредность препарата. Напротив, усиление врождённого воспалительного ответа иногда сопровождается большей местной или общей реактогенностью, поэтому безопасность оценивают отдельно по профилю нежелательных явлений. Стабильность определяется составом лекарственной формы, буферами и условиями хранения, тогда как основная функция адъюванта — усиление специфического иммунного ответа на введённый антиген.
| Компонент или подход | Основной механизм | Влияние на иммунитет | Практическая характеристика |
|---|---|---|---|
| Инактивированный антиген без адъюванта | Ограниченная активация врождённого иммунитета при сохранении антигенной структуры | Относительно слабый гуморальный ответ, иногда необходимость повторных доз | Иммуногенность зависит от количества антигена и схемы вакцинации |
| Соли алюминия | Адсорбция антигена, усиление захвата антигенпрезентирующими клетками и локальной активации врождённого иммунитета | Повышение продукции антител и формирования иммунной памяти | Один из наиболее изученных классов адъювантов |
| Скваленовые эмульсии MF59, AS03 | Рекрутирование и активация клеток врождённого иммунитета, улучшение доставки антигена | Усиление и расширение В-клеточного ответа, особенно у лиц со сниженной иммунореактивностью | Могут повышать местную болезненность и кратковременные системные реакции |
| CpG-олигодезоксинуклеотиды | Стимуляция внутриклеточного рецептора TLR9 и продукции провоспалительных цитокинов | Усиление гуморального ответа с более выраженной Тh1-направленностью | Применяются в отдельных вакцинных платформах при контролируемом профиле безопасности |
| Стабилизатор вакцины | Предотвращение физической и химической деградации антигена при хранении | Сохранение исходной антигенности, но не целенаправленное усиление иммунного ответа | Не следует отождествлять со стабилизатором адъювант |
| Консервант | Подавление роста микроорганизмов в многодозовой лекарственной форме | Не является основным фактором повышения иммуногенности | Его наличие связано с микробиологической безопасностью препарата |
Таким образом, включение адъюванта компенсирует недостаточную активацию врождённого иммунитета, характерную для многих инактивированных антигенов. Это позволяет получить более сильный и длительный специфический ответ при том же или меньшем количестве антигена. Выбор адъюванта определяется типом антигена, целевой возрастной группой, требуемым соотношением иммуногенности и реактогенности. Эффект адъюванта оценивают в составе конкретной вакцинной композиции, а не изолированно от антигена и схемы иммунизации.