2) 50 (+)
3) 30
4) 90 — 100
Гаплоидентичный донор имеет с реципиентом один общий HLA-гаплотип из двух наследуемых, поэтому совместимость по основным антигенам тканевой совместимости составляет примерно 50%. HLA-гаплотип представляет собой совокупность тесно сцепленных аллелей генов системы HLA, расположенных на коротком плече 6-й хромосомы. Типичная ситуация — трансплантация от одного из родителей или ребенка: родитель и ребенок практически всегда имеют общий один HLA-гаплотип.
Гаплоидентичность не означает полного совпадения половины всех молекул HLA и не является абсолютной характеристикой для каждого локуса; это клиническое обозначение частичного, полуидентичного совпадения. Оценивают прежде всего локусы HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQB1 с применением серологического или, предпочтительно, молекулярно-генетического типирования. Несовпадение второго гаплотипа повышает риск аллоиммунных осложнений — острой и хронической реакции трансплантат против хозяина , отторжения трансплантата и задержки приживления.
Современные протоколы позволяют безопасно использовать гаплоидентичные трансплантаты благодаря интенсивной профилактике реакции трансплантат против хозяина , наиболее часто с применением посттрансплантационного циклофосфамида в сочетании с ингибитором кальциневрина и микофенолата мофетила либо с предварительной деплецией Т-лимфоцитов. Поэтому правильным является значение 50%, отражающее наличие одного общего из двух HLA-гаплотипов.
| Тип донора или степень совместимости | Генетическая характеристика | Ориентировочное совпадение | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| HLA-идентичный родственный донор | Совпадают оба HLA-гаплотипа | Около 100% | Наименьший риск иммунологических осложнений среди аллогенных трансплантаций |
| Гаплоидентичный родитель или ребенок | Совпадает один гаплотип, второй различается | Около 50% | Требуется специальная профилактика реакции трансплантат против хозяина и отторжения |
| Родной брат или сестра | Вероятность совпадения двух гаплотипов — 25%, одного — 50%, отсутствия общего гаплотипа — 25% | Зависит от сочетания гаплотипов | Перед выбором донора необходимо HLA-типирование, а не оценка только степени родства |
| Полностью совместимый неродственный донор | Совпадение по установленному набору локусов, например 8/8 или 10/10 | 100% в пределах исследованных локусов | Риск осложнений выше, чем при полном родственном совпадении, из-за минорных антигенных различий |
| Неродственный донор с одним несовпадением | Например, 7/8 или 9/10 совпавших HLA-позиций | Не приравнивается непосредственно к 50% | Может увеличиваться вероятность острой реакции трансплантат против хозяина и отторжения |
| Аутологичная трансплантация | Используются собственные гемопоэтические клетки пациента | Иммунологическая несовместимость отсутствует | Аллоиммунная реакция трансплантат против хозяина не развивается, но отсутствует эффект трансплантат против опухоли |
Степень HLA-совместимости является одним из ключевых критериев выбора аллогенного донора, но оценивается вместе с возрастом донора, CMV-статусом, группой крови и другими факторами. При гаплоидентичной трансплантации иммунологический барьер преодолевается не устранением несовпадения, а контролем донорских Т-лимфоцитов и посттрансплантационного иммунного ответа. Чем больше антигенное различие, тем тщательнее должны подбираться режим кондиционирования и профилактика реакции трансплантат против хозяина .