2) крысы
3) шимпанзе (+)
4) кролики
Шимпанзе является классической естественно восприимчивой лабораторной моделью инфекции, вызываемой вирусом гепатита C. Такая восприимчивость связана с высокой филогенетической близостью к человеку и совместимостью клеточных факторов, необходимых для проникновения вируса в гепатоциты: CD81, рецептора SR-BI, клаудина-1 и окклюдина. После заражения у животных развиваются виремия, специфический иммунный ответ и морфологические признаки гепатита, что позволяет изучать ранние этапы инфекции, механизмы персистенции и вирусного ускользания от иммунного надзора.
Большинство других лабораторных животных невосприимчиво к полноценной инфекции вирусом гепатита C из-за узкого видового тропизма возбудителя. Видовые различия рецепторов гепатоцитов и компонентов врождённого иммунитета препятствуют эффективному проникновению вируса, репликации его РНК и образованию инфекционных вирионов. Поэтому морские свинки, крысы и кролики не воспроизводят естественный инфекционный процесс и не могут служить стандартными моделями заражения HCV без сложной генетической модификации.
| Экспериментальная модель | Восприимчивость к HCV | Диагностические и исследовательские признаки | Основные ограничения |
|---|---|---|---|
| Шимпанзе | Естественная, наиболее близкая к человеческой | Виремия, сероконверсия, клеточный иммунный ответ, поражение печени | Этические ограничения, высокая стоимость, практически прекращённое использование |
| Обычные мыши | Отсутствует | Рецепторные и внутриклеточные факторы не обеспечивают полный цикл репликации | Не воспроизводят естественную инфекцию |
| Гуманизированные мыши | Возможна после заселения печени человеческими гепатоцитами | Репликация вируса и оценка противовирусных препаратов | Иммунодефицит, неполное моделирование иммунопатогенеза |
| Крысы | Естественная восприимчивость отсутствует | Не формируются стойкая виремия и типичное HCV-поражение печени | Непригодны для стандартного заражения HCV |
| Морские свинки | Естественная восприимчивость отсутствует | Нет полноценного репликативного цикла вируса | Не отражают патогенез гепатита C у человека |
| Кролики | Не поддерживают типичную HCV-инфекцию | Могут использоваться для отдельных иммунологических исследований, но не для воспроизведения заболевания | Отсутствие устойчивой виремии и характерного поражения печени |
Использование шимпанзе сыграло важную роль в доказательстве инфекционной природы гепатита C и изучении защитного иммунного ответа. В настоящее время такие эксперименты практически не проводятся вследствие строгих биоэтических требований. Основными альтернативами стали культуры гепатоцитов, репликонные системы, органоиды печени и гуманизированные мыши. Однако ни одна из этих моделей полностью не воспроизводит сочетание вирусной репликации, иммунного ответа и хронического поражения печени, характерное для естественной инфекции у человека.