2) снижения концентрации в моче на 50%
3) снижения концентрации в плазме крови на 50% (+)
4) достижения органа-мишени 50% введенной дозы
Период полувыведения (t1/2) — это время, за которое концентрация лекарственного средства в плазме крови снижается на 50% в определённой фазе элиминации, обычно после прекращения поступления препарата. При кинетике первого порядка за каждый такой интервал уменьшается половина оставшегося количества вещества: концентрация последовательно снижается до 50%, 25%, 12,5% и т. д. Для однокамерной модели величина t1/2 определяется клиренсом и объёмом распределения: t1/2 = 0,693 × Vd / Cl.
Снижение концентрации в моче не является критерием периода полувыведения препарата в организме. Этот показатель зависит от объёма мочи, скорости клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции, а также от длительности сбора биоматериала. Достижение максимальной концентрации характеризует время достижения Cmax (Tmax), а поступление препарата в орган-мишень не измеряется универсальным показателем 50% введённой дозы , поскольку распределение определяется липофильностью, связыванием с белками, перфузией тканей и объёмом распределения.
| Фармакокинетический показатель | Определение | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Период полувыведения, t1/2 | Время снижения концентрации в плазме на 50% в соответствующей фазе элиминации | Помогает выбирать интервал дозирования и прогнозировать длительность действия препарата |
| Максимальная концентрация, Cmax | Наибольшая зарегистрированная концентрация препарата в плазме | Может коррелировать с выраженностью эффекта и риском концентрационно-зависимой токсичности |
| Время достижения максимальной концентрации, Tmax | Промежуток от введения препарата до достижения Cmax | Характеризует скорость всасывания, особенно при внесосудистом введении |
| Площадь под кривой концентрация–время , AUC | Интегральная экспозиция организма препаратом за заданный период | Используется для оценки биодоступности и биоэквивалентности |
| Клиренс, Cl | Условный объём плазмы, полностью очищаемый от препарата за единицу времени | Отражает скорость элиминации и используется для расчёта поддерживающей дозы |
| Объём распределения, Vd | Расчётный объём, связывающий количество препарата в организме с его концентрацией в плазме | Большое Vd обычно указывает на выраженное распределение в тканях и может увеличивать t1/2 |
| Выведение с мочой | Количество или концентрация неизменённого препарата и метаболитов в моче | Позволяет оценивать почечную экскрецию, но само по себе не определяет период полувыведения |
Период полувыведения не равен продолжительности клинического эффекта: действие может прекращаться раньше из-за перераспределения или сохраняться дольше при необратимой связи с мишенью. В многокамерной модели различают быстрый распределительный и терминальный периоды полувыведения. При нарушении функции почек или печени клиренс снижается, что способно удлинять t1/2 и приводить к кумуляции при повторном введении. Поэтому этот параметр учитывают при выборе дозы и интервала введения, особенно у пациентов с изменённой физиологией и высоким риском лекарственной токсичности.