2) ниже; нижней; тестостерона и андростендиона
3) выше; верхней; тестостерона и АКТГ
4) ниже; нижней; тестостерона и АКТГ
При классической врождённой дисфункции коры надпочечников (ВДКН), чаще обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы, нарушается синтез кортизола и накапливается 17-гидроксипрогестерон (17-ОНП). Глюкокортикоидная терапия подавляет избыточную секрецию АКТГ, уменьшает стимуляцию надпочечников и снижает образование надпочечниковых андрогенов. Поэтому адекватным считается не полное подавление 17-ОНП, а его небольшое превышение референсного диапазона или нахождение у верхней границы нормы при нормальных либо близких к норме уровнях тестостерона и андростендиона.
Полная нормализация 17-ОНП нередко требует чрезмерной дозы глюкокортикоида и может привести к ятрогенному гиперкортицизму, задержке роста, увеличению массы тела и снижению минеральной плотности костной ткани. В то же время сохраняющееся повышение тестостерона и андростендиона указывает на недостаточное подавление андрогенной гиперсекреции, что клинически может проявляться ускорением роста, прогрессированием костного возраста, гирсутизмом, акне или нарушениями менструального цикла. АКТГ отражает активность гипофизарно-надпочечниковой регуляции, но не является основным биохимическим критерием подбора поддерживающей дозы.
Интерпретация гормональных показателей должна учитывать время забора крови относительно приёма препарата, возраст, пол, форму заболевания и клиническую картину. Наиболее информативна оценка динамики показателей при стандартизированных условиях, а не однократного анализа. При сольтеряющей форме дополнительно контролируют электролиты, активность ренина или концентрацию ренина, а также признаки недостаточной или избыточной минералокортикоидной терапии.
| Показатель или признак | Что ожидается при адекватной терапии | Клиническое значение |
|---|---|---|
| 17-гидроксипрогестерон | Небольшое превышение нормы или уровень у верхней границы референсного диапазона | Допустимый признак контроля заболевания; его полное подавление не является обязательной целью |
| Андростендион | Нормальный или близкий к норме уровень | Свидетельствует о достаточном подавлении избыточного синтеза надпочечниковых андрогенов |
| Тестостерон | Нормальный или около нормального для возраста и пола | Подтверждает отсутствие клинически значимой гиперандрогении |
| АКТГ | Может оставаться изменённым и не используется как единственный ориентир титрации дозы | Изолированная оценка АКТГ не позволяет надёжно судить об адекватности лечения |
| Рост и костный возраст у детей | Соответствуют возрасту, без ускоренного продвижения костного созревания | Позволяют выявить хронический избыток андрогенов или передозировку глюкокортикоидов |
| Клинические признаки гиперандрогении | Отсутствуют или минимальны | Снижение гирсутизма, акне, преждевременного пубархе и других проявлений указывает на эффективность терапии |
| Электролиты и ренин при сольтеряющей форме | Без гипонатриемии, гиперкалиемии и выраженной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы | Отражают адекватность минералокортикоидной поддержки и состояния гидратации |
Таким образом, правильным является сочетание слегка повышенного или высоконормального 17-ОНП с нормальными либо околонормальными тестостероном и андростендионом. Оценка только 17-ОНП может привести к необоснованному увеличению дозы препарата. Решение о коррекции лечения принимают по совокупности лабораторных данных, симптомов, темпов роста и признаков гипер- или гипокортицизма. Контроль следует проводить регулярно и с учётом особенностей конкретного режима глюкокортикоидной терапии.