2) торможении пролиферации эпителия влагалища
3) уменьшении продукции слизи бокаловидными клетками
4) выраженном вазодилатирующем действии на капилляры слизистой влагалища
При местном применении эстриол связывается с эстрогеновыми рецепторами клеток влагалищного эпителия и стромы, активируя процессы его пролиферации и созревания. В результате восстанавливается многослойность эпителия, увеличивается содержание гликогена в поверхностных клетках, нормализуется их десквамация и улучшается трофика слизистой оболочки. Поэтому основным фармакодинамическим эффектом эстриола при генитоуринарном менопаузальном синдроме является выраженное пролиферативно-трофическое действие на влагалищный эпителий.
Повышение уровня гликогена создает условия для восстановления нормальной лактофлоры: лактобациллы метаболизируют гликоген с образованием молочной кислоты, вследствие чего вагинальный pH снижается до более кислых значений. Это уменьшает сухость, жжение и диспареунию, способствует восстановлению эластичности слизистой и снижает выраженность дизурических проявлений. Усиление увлажнения связано преимущественно с улучшением состояния эпителия, транссудацией и секреторной активностью слизистой, а не с прямым выраженным вазодилатирующим эффектом.
При дефиците эстрогенов влагалищная слизистая истончается, становится легко травмируемой, уменьшается количество поверхностных и промежуточных клеток, исчезает достаточный запас гликогена. Местный эстриол устраняет эти изменения преимущественно локально и в меньшей степени вызывает системные эффекты, чем системная эстрогенотерапия. Уменьшение продукции слизи бокаловидными клетками не является механизмом действия, поскольку ведущая роль принадлежит восстановлению эпителиального покрова и его гормонозависимого созревания.
| Показатель | При генитоуринарном менопаузальном синдроме | Эффект местного эстриола |
|---|---|---|
| Толщина и зрелость эпителия | Атрофия, истончение, преобладание незрелых парабазальных клеток | Стимуляция пролиферации и дифференцировки, восстановление многослойного эпителия |
| Содержание гликогена | Снижено вследствие уменьшения количества зрелых поверхностных клеток | Повышается, что поддерживает восстановление нормальной микробиоты |
| Вагинальный pH | Обычно повышен, чаще более 5,0 | Снижается за счет восстановления лактобацилл и продукции молочной кислоты |
| Состояние микробиоты | Уменьшение доли лактобацилл, относительное преобладание условно-патогенной флоры | Создаются условия для увеличения количества лактобацилл и повышения колонизационной устойчивости |
| Клинические проявления | Сухость, жжение, диспареуния, контактные кровянистые выделения, дизурия | Уменьшение симптомов за счет восстановления трофики и эластичности слизистой |
| Вазомоторное действие | Не является основным патогенетическим механизмом атрофии | Не относится к ведущему эффекту эстриола; клинический результат определяется прежде всего эпителиальной пролиферацией |
Таким образом, правильный ответ отражает ключевой механизм местной терапии эстриолом — восстановление эстрогенозависимого эпителия влагалища. Объективными признаками ответа на лечение могут быть повышение зрелости эпителиальных клеток, снижение pH и уменьшение выраженности атрофических симптомов. При сохранении симптомов необходимо исключать инфекции, дерматозы, воспалительные заболевания и другие причины вульвовагинального дискомфорта.