2) Мифепристон (+)
3) Дидрогестерон
4) Дроспиринонон
Мифепристон относится к антигестагенам, или антипрогестинам, поскольку является конкурентным антагонистом рецепторов прогестерона. Он связывается с прогестероновыми рецепторами в эндометрии и миометрии, но не активирует их, вследствие чего блокирует поддерживающее действие прогестерона на беременность: нарушаются децидуальная реакция и трофика хориона, повышается чувствительность миометрия к простагландинам, происходит размягчение и раскрытие шейки матки.
В акушерстве мифепристон наиболее часто применяют в составе медикаментозного прерывания беременности совместно с мизопростолом, а также в отдельных схемах лечения неразвивающейся беременности и подготовки шейки матки. Его антипрогестагенное действие приводит к отслойке плодного яйца и создает условия для эффективного сокращения матки под влиянием простагландина. Фармакологический механизм препарата принципиально отличается от действия прогестогенов, которые стимулируют или имитируют эффекты прогестерона.
Хлормадинон, дидрогестерон и дроспиренон являются синтетическими прогестогенами. Они активируют прогестероновые рецепторы и используются для коррекции недостаточности лютеиновой фазы, контрацепции, лечения гиперпластических процессов эндометрия или в составе комбинированных гормональных препаратов; дополнительные антиандрогенные и антиминералокортикоидные свойства отдельных средств не превращают их в антигестагены.
| Препарат | Фармакологический класс | Основное взаимодействие с рецепторами | Ключевой клинический эффект или применение |
|---|---|---|---|
| Мифепристон | Антигестаген, антагонист прогестероновых рецепторов | Конкурентно блокирует действие прогестерона; в высоких дозах также взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами | Медикаментозное прерывание беременности в сочетании с мизопростолом, подготовка шейки матки, отдельные акушерские показания |
| Хлормадинон | Синтетический прогестоген | Активирует прогестероновые рецепторы; обладает антиандрогенной активностью | Гормональная контрацепция и коррекция прогестагензависимых нарушений |
| Дидрогестерон | Селективный прогестоген | Имитирует действие эндогенного прогестерона преимущественно на эндометрий | Недостаточность лютеиновой фазы, эндометриоз, нарушения менструального цикла, поддержка беременности по показаниям |
| Дроспиренон | Синтетический прогестоген | Активирует прогестероновые рецепторы; оказывает антиминералокортикоидное и антиандрогенное действие | Комбинированная гормональная контрацепция, уменьшение задержки жидкости и андрогензависимых симптомов |
| Антигестагены | Функциональные антагонисты прогестерона | Подавляют прогестеронзависимую секреторную трансформацию эндометрия и поддержание беременности | Отслойка плодного яйца, созревание шейки матки, повышение сократительной активности матки |
| Прогестогены | Агонисты или функциональные аналоги прогестерона | Поддерживают секреторную трансформацию эндометрия и снижают сократимость миометрия | Гестагенная терапия, контрацепция, профилактика гиперплазии эндометрия |
Таким образом, критерием отнесения препарата к антигестагенам является не наличие гестагенной активности, а блокада рецепторов прогестерона. Мифепристон вызывает функциональную прогестероновую недостаточность на уровне эндометрия и миометрия. Прогестогены, напротив, сохраняют или воспроизводят действие прогестерона, поэтому перечисленные препараты не являются взаимозаменяемыми по механизму. В клинической практике мифепристон обычно используют по утвержденным протоколам с учетом срока беременности, противопоказаний и необходимости последующего контроля эффективности лечения.