2) адреногенитальный синдром (+)
3) поликистоз почек
4) гестационный сахарный диабет
Адреногенитальный синдром относится к наследственным заболеваниям, обусловленным дефектом стероидогенеза в коре надпочечников. Наиболее частая форма — врожденная гиперплазия коры надпочечников при дефиците 21-гидроксилазы, вызванном патогенными вариантами гена CYP21A2. Этот фермент участвует в превращении 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол и прогестерона в дезоксикортикостерон; его недостаточность приводит к снижению синтеза кортизола, иногда альдостерона, компенсаторному повышению АКТГ и избыточной продукции надпочечниковых андрогенов.
Амниоциты имеют фетальное происхождение и после культивирования могут использоваться для прямого определения активности фермента. При дефиците 21-гидроксилазы выявляется снижение соответствующей ферментативной реакции и накопление предшественников стероидов, прежде всего 17-гидроксипрогестерона. Клиническими последствиями могут быть вирилизация наружных половых органов у плода женского пола, а при сольтеряющей форме — гипонатриемия, гиперкалиемия, обезвоживание и повышение активности ренина.
Другие приведенные состояния диагностируются иным способом. Синдром Дауна связан с хромосомной анеуплоидией и подтверждается цитогенетическим или молекулярно-цитогенетическим исследованием; поликистоз почек выявляют по ультразвуковым признакам и при необходимости по анализу генов PKD1/PKD2. Гестационный сахарный диабет не является классическим наследственным заболеванием и диагностируется у беременной по показателям глюкозы, включая пероральный глюкозотолерантный тест.
| Состояние | Патогенетическая основа | Основные диагностические признаки | Метод пренатальной диагностики |
|---|---|---|---|
| ВГКН при дефиците 21-гидроксилазы | Аутосомно-рецессивный дефект CYP21A2 | Снижение активности 21-гидроксилазы, повышение 17-гидроксипрогестерона и андрогенов | Прямое ферментологическое исследование культивируемых амниоцитов; молекулярный анализ CYP21A2 |
| Сольтеряющая форма ВГКН | Выраженный дефицит синтеза кортизола и альдостерона | Гипонатриемия, гиперкалиемия, обезвоживание, высокий уровень ренина | Биохимическое и молекулярно-генетическое подтверждение; оценка семейного риска |
| Простая вирильная форма ВГКН | Дефицит 21-гидроксилазы с преимущественным избытком андрогенов | Вирилизация, преждевременное адренархе, ускорение костного созревания; тяжелая потеря соли отсутствует | Определение стероидного профиля и исследование CYP21A2 |
| Неклассическая ВГКН | Частично сохраненная активность фермента | Поздний гиперандрогенизм, гирсутизм, нарушения менструального цикла; обычно без неонатального криза | 17-гидроксипрогестерон, проба с АКТГ, генетическое исследование |
| Синдром Дауна | Трисомия 21-й хромосомы | Числовая хромосомная аномалия | Кариотипирование, QF-PCR или FISH амниоцитов; ферментное исследование не является основным |
| Наследственный поликистоз почек | Патогенные варианты генов, регулирующих структуру и функцию нефрона | Кисты почек, изменение размеров и эхогенности почечной ткани | Ультразвуковое исследование, при необходимости молекулярная диагностика |
| Гестационный сахарный диабет | Инсулинорезистентность, обусловленная беременностью, и относительная недостаточность инсулина | Повышение глюкозы крови при скрининге и пероральном глюкозотолерантном тесте | Исследование крови матери; анализ амниоцитов на активность ферментов не используется |
В современной практике пренатальное подтверждение ВГКН преимущественно основывается на исследовании CYP21A2, поскольку оно непосредственно выявляет причинный генетический дефект. Ферментологическое исследование амниоцитов сохраняет значение как функциональный метод, особенно при необходимости подтвердить нарушение стероидогенеза. При выявлении заболевания важны медико-генетическое консультирование и обследование родителей на носительство. После рождения диагноз уточняют по уровню 17-гидроксипрогестерона, электролитам, ренину и результатам молекулярного анализа.