2) дисплазия легкой степени
3) койлоцитоз
4) кондилома шейки матки
Умеренная дисплазия соответствует цервикальной интраэпителиальной неоплазии II степени — CIN 2. В современной двухуровневой морфологической классификации поражения CIN 2 и CIN 3 объединяют в категорию HSIL, тогда как CIN 1 относят к LSIL. Следовательно, именно CIN 2 является минимальной гистологической степенью, позволяющей квалифицировать плоскоклеточное интраэпителиальное поражение как высокую степень.
При CIN 2 нарушается нормальное созревание многослойного плоского эпителия: атипичные базалоидные клетки распространяются приблизительно на нижние две трети эпителиального пласта. Характерны увеличение ядерно-цитоплазматического отношения, гиперхромия и полиморфизм ядер, утрата клеточной полярности, а также появление митозов выше базального слоя. Эти изменения связаны с персистирующей инфекцией онкогенными типами вируса папилломы человека, при которой вирусные белки E6 и E7 нарушают функции опухолевых супрессоров p53 и ретинобластомного белка.
Лёгкая дисплазия, изолированный койлоцитоз и типичная остроконечная кондилома отражают преимущественно продуктивную HPV-инфекцию с сохранённым созреванием большей части эпителия и относятся к низкой степени поражения. В сложных случаях морфологический диагноз CIN 2 уточняют иммуногистохимическим исследованием p16: диффузное непрерывное блоковое окрашивание поддерживает диагноз HSIL, тогда как отрицательная или очаговая реакция заставляет пересмотреть поражение в пользу LSIL либо реактивных изменений.
| Поражение | Соответствие | Распространённость атипии | Созревание эпителия | Ключевые признаки |
|---|---|---|---|---|
| Койлоцитоз | Признак продуктивной HPV-инфекции | Преимущественно поверхностные и промежуточные клетки | В основном сохранено | Перинуклеарное просветление, увеличенное неправильное ядро |
| Лёгкая дисплазия | LSIL, CIN 1 | Нижняя треть эпителия | Сохранено в верхних слоях | Незначительная ядерная атипия, койлоцитоз, редкие митозы |
| Умеренная дисплазия | HSIL, CIN 2 | До нижних двух третей эпителия | Заметно нарушено | Выраженная ядерная атипия, митозы выше базального слоя, возможная блоковая экспрессия p16 |
| Тяжёлая дисплазия | HSIL, CIN 3 | Более двух третей эпителия | Резко нарушено | Многочисленные атипичные клетки и митозы, выраженная гиперхромия ядер |
| Карцинома in situ | HSIL, вариант CIN 3 | Вся толщина эпителия | Отсутствует | Полнослойная атипия без прорыва базальной мембраны |
| Кондилома шейки матки | Обычно доброкачественное или LSIL-ассоциированное поражение | Преимущественно поверхностные слои | Сохранено | Папиллярное строение, акантоз, койлоцитоз; чаще связь с HPV низкого онкогенного риска |
HSIL является предраковым, но ещё не инвазивным поражением: базальная мембрана остаётся интактной. Окончательная степень устанавливается при гистологическом исследовании биопсийного или эксцизионного материала, а цитологическое заключение HSIL служит основанием для углублённой диагностики. Разграничение CIN 2 и CIN 3 важно для выбора тактики, особенно у молодых пациенток и женщин, планирующих беременность. При этом CIN 3 обладает более высоким потенциалом персистенции и прогрессирования, поэтому его наблюдение без лечения обычно недопустимо.